一、益生菌制剂对肝硬化大鼠血氨和内毒素的影响（论文文献综述）
李变玲[1]（2021）在《微生态制剂治疗轻微肝性脑病有效性及安全性的荟萃分析》文中研究指明背景:肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE）是基于各种急、慢性肝病和/或门体分流而引发的一系列循序性进展的神经精神异常的临床症候群。它严重影响患者的生活质量和日常功能,已成为一个全球性的公共卫生问题。依据新修订的West-Haven标准主要分为4级,轻微肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy,MHE）是最早的或亚临床的肝性脑病,其特征主要是心理和神经生理检查异常,尚无脑功能障碍的临床表现,但会严重影响患者生活质量和工作效率,增加患者、照顾者和整个社会的负担,也预示着更高的显性肝性脑病（overt hepatic encephalopathy,OHE）风险,可作为OHE发生发展的标志。国内外研究认为高氨血症、感染、氧化应激和细菌过度生长等因素与MHE的发生有关。近年来,随着国内外学者对肠道微生态学不断深入探讨,多项研究证实肠道微生物菌群的改变与MHE的发病机制有关。目前多项以调节肠道微生物菌群失调为靶点的研究表明微生态制剂可以重新平衡肠道内扰乱的微生物菌群,改善肠道上皮的完整性,增强对产尿素酶等致毒素菌的免疫力,从而降低肠道对氨的通透性,抑制肝细胞的炎症和氧化应激,增强肝脏对血氨等毒素的代谢能力。微生态制剂治疗MHE在国内外已有相关研究,但关于其疗效尚无一致意见。有学者认为MHE患者予以益生菌治疗后,血氨水平明显低于对照组,且延缓肝硬化患者进展为OHE,证实微生态制剂对MHE的治疗效果明显,也有部分学者研究结果与之截然相反,发现益生菌治疗MHE无显着疗效。目的:本研究拟对国内外发表的关于微生态制剂治疗MHE的相关文献进行荟萃分析,进一步验证微生态制剂在治疗MHE患者中的作用,旨在为微生态制剂治疗MHE的有效性和安全性提供可靠的理论依据,为临床医生治疗MHE提供有价值的信息指导。方法:检索在中国知网、万方数据知识服务平台、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library中截至2020年9月收录的关于微生态制剂治疗MHE的相关临床随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）,按照既定的纳入和排除标准筛选文献,依据效应量选择与异质性检验分析,最终应用Rev Man 5.3软件评价微生态制剂对MHE患者肠道特定菌群、血氨水平、内毒素（endotoxin,ET）水平等结局指标的影响。结果:本研究共纳入22项RCT,包括1605例MHE患者,其中实验组（微生态制剂+对照组治疗方案）804例,对照组（常规治疗或安慰剂或不干预治疗）801例。结果显示:1.与对照组比较,实验组更能提高双歧杆菌、乳杆菌水平[MD=1.82,95%CI（1.19,2.44）,Z=5.70,P<0.00001;MD=1.74,95%CI（0.95,2.54）,Z=4.30,P<0.0001],降低肠杆菌水平[MD=-1.27,95%CI（-1.97,-0.57）,Z=3.55,P=0.0004],差异有统计学意义,而两组的肠球菌水平无显着性差异[MD=-0.46,95%CI（-1.19,0.27）,Z=1.23,P=0.22]。2.实验组与对照比相比,微生态制剂可显着降低血氨水平、ET水平[SMD=-0.83,95%CI（-1.08,-0.58）,Z=6.43,P<0.00001;MD=-0.08,95%CI（-0.14,-0.01）,Z=2.35,P=0.02];两组在比较丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）上未观察到明显的差异性[MD=-5.72,95%CI（-11.86,0.43）,Z=1.82,P=0.07;MD=-2.31,95%CI（-5.99,1.38）,Z=1.23,P=0.22]。3.实验组与对照比相比,微生态制剂可显着降低数字连接试验A（NCT-A）用时[MD=-16.46,95%CI（-21.33,-11.59）,Z=6.63,P<0.00001],而两组在比较数字符号试验（DST）、临界闪烁频率（CFF）上未观察到明显的差异性[MD=3.38,95%CI（-3.45,10.20）,Z=0.97,P=0.33;MD=2.00,95%CI（-0.53,4.53）,Z=1.55,P=0.12]。4.实验组与对照比相比,微生态制剂可降低终末期肝病模型评分（MELD）、Child-Pugh评分、OHE发生率[MD=-2.41,95%CI（-3.87,-0.95）,Z=3.24,P=0.001;MD=-1.54,95%CI（-1.92,-1.16）,Z=7.95,P<0.00001;OR=0.32,95%CI（0.20,0.52）,Z=4.66,P<0.00001],并显着提高临床有效率[OR=4.95,95%CI（2.48,9.86）,Z=4.55,P<0.00001],但也不会增加MHE患者的不良反应[OR=0.48,95%CI（0.12,1.91）,Z=1.04,P=0.30]。结论:1.微生态制剂可重新平衡紊乱的肠道菌群,有效提高双歧杆菌和乳杆菌等有益菌水平,降低肠杆菌水平;2.微生态制剂可降低血氨和ET水平,有效逆转MHE,预防OHE的发生,改善患者生活质量,且安全性好;3.微生态制剂可成为治疗MHE的有效选择药物,为临床实践中治疗MHE提供了可靠的循证医学证据。
中华预防医学会微生态学分会[2]（2020）在《中国微生态调节剂临床应用专家共识（2020版）》文中研究说明高通量宏基因测序、代谢组学等技术研究发现人体肠道内栖息种类超过1 500多种,生物量接近于1014菌落形成单位,并给机体增加约60万个基因。微生物及其代谢产物在人体内起生物屏障、参与免疫系统成熟和免疫应答的调节,并对机体生理代谢起着重要作用。年龄、环境、饮食、疾病及用药等因素会引起肠道微生态失衡,同时肠道微生态变化与感染（尤其是耐药菌感染,二重感染）、肝病、消化道疾病、肿瘤、糖尿病、肥胖、自闭症、阿尔茨海默病、高血压的发生发展等密切有关,肠道微生态可为各类相关疾病甚至是肿瘤免疫治疗提供诊断工具和治疗策略。微生态调节剂对各种原因引起的肠道微生态失衡起较好的调节作用,随着人体微生态学研究的深入和发展,微生态调节剂的品种和应用也越来越广泛。近年来,微生态基础及临床应用研究发展迅速,微生态学研究技术及相关的概念颠覆了以往的医学认知。因此我们在第一版的基础上修订新版中国微生态调节剂临床应用专家共识,以供广大临床医师在选择和应用微生态调节剂时参考。
中华预防医学会微生态学分会[3]（2020）在《中国微生态调节剂临床应用专家共识（2020版）》文中研究表明肠道是人体最庞大和最重要的微生态系统,是激活和维持肠道生理功能的关键因素,同时与感染、肝病、消化道疾病、肿瘤、糖尿病、肥胖、自闭症、阿尔茨海默病、高血压的发生发展等密切相关,肠道微生态为各类相关疾病,甚至是肿瘤免疫治疗提供诊断工具与治疗策略[1]。微生态干预在人H7N9高致病性禽流感及新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的综合治疗中也受到了高度重视。高通量宏基因测序技术应用研究发现,肠道内可能栖息着种类更多的细菌,其总生物量接近于
郑瑞鹏[4]（2020）在《基于微生物组学的慢性肝病临床特点及粪菌移植延缓肝硬化大鼠疾病进程的机制研究》文中认为慢性肝病是一种由病毒、酒精或药物等不同致病因素引起肝损伤的进行性疾病。慢性肝病的持续性进展,可导致进行性肝脏损伤、炎症和修复的恶性循环,患者通常会经历肝炎、肝纤维化和肝硬化等过程,如疾病不能被有效控制,最终可发展为肝癌。早期的肝炎主要是以肝脏局部炎症反应导致肝细胞受损为特征,炎症的持续存在则可进一步引发慢性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化的发生,患者一旦进入肝硬化阶段将导致肝脏的不可逆性损伤,最终形成肝癌。其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是肝癌的最常见类型。我国是肝病高发国家,据统计,2019年全世界一半以上的肝癌病例发生在中国,且80%的新增病例处于晚期癌症阶段。临床上主要采用手术切除或肝移植等外科手段对肝癌进行治疗,但肝癌患者的五年生存率极低,给社会公共卫生体系和患者身体健康带来了沉重的负担。因此,发现并干预慢性肝病的早期阶段,如肝炎和肝硬化的进程,对于延缓其进展并阻止肝癌的发生发展尤为重要。肠道菌群在机体的免疫调节、代谢平衡以及营养摄入等方面都发挥着重要的作用,被称为是一个被遗忘的代谢“器官”。肝脏通过门静脉、胆道与肠道连接,向肠道输送胆汁酸等生物活性物质维持机体需要,而肠道中的微生物及其代谢产物也会沿着门静脉逆行至肝脏进而对肝脏造成损伤,此通路被称为肠-肝轴。近年来随着高通量测序技术的发展,越来越多的临床研究表明肠道菌群紊乱在酒精性脂肪肝（Alcoholic liver disease,ALD）、非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）、肝硬化以及肝癌等多种慢性肝病的发生发展中发挥着重要作用。目前的研究多聚焦于肠道菌群与某种特定的肝病之间的关联性,但肠道菌群结构分布与慢性肝病的发生发展的关系有待于深入研究。肠道菌群失衡可导致有害菌增多,产生大量的细菌脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）,LPS通过与Toll-like Receptor 4（TLR4）受体结合,激活免疫细胞内MyD88-NF-κB通路,最终促进IL-6、IL-1β和TNF-α等促炎性细胞因子的基因转录与合成分泌,从而加重炎症反应。益生菌可改善肠道菌群失衡并能延缓慢性肝病的发生和发展,从而降低肝病的恶化和死亡率。但益生菌不能在肠道中长期定殖,且不同菌株间功能差异巨大,对肝病的治疗作用仍具有较大争议。粪菌移植（Fecal microbiota transplantation,FMT）是一种将健康人的肠道菌群整体移植到患者胃肠道内,对肠道菌群进行重塑的方法,已广泛应用于难辨梭状芽孢杆菌感染、炎症性肠病、顽固性便秘以及肠道免疫缺陷等疾病。目前应用FMT治疗慢性肝病的研究较少,其原因与慢性肝病的肠道菌群结构特点未被彻底揭示相关。此外,FMT治疗慢性肝病的作用机制也并不明确。为了解多种慢性肝病患者肠道菌群的组成特点,进而探讨FMT对慢性肝病的治疗作用机制。本研究拟使用高通量测序技术（16S rRNA）检测肝炎、肝硬化、HCC患者以及健康人的肠道菌群,解析不同病因和不同阶段慢性肝病的肠道菌群结构和组成,探讨肠道菌群与慢性肝病疾病进展之间的关系。同时通过构建肝硬化大鼠模型,以FMT对肝硬化大鼠进行干预,并联合微生物组学和代谢组学技术探讨FMT对肝硬化大鼠的治疗作用及机制,为临床上慢性肝病的诊治技术开辟新的领域。一、慢性肝病肠道菌群结构多样性研究方法:（1）以肝炎、肝硬化、HCC患者以及健康个体为研究对象,使用16S rRNA高通量测序技术检测肠道菌群的结构和组成,分析慢性肝病不同阶段肠道菌群的变化;（2）根据HCC患者是否存在肝硬化,分为肝硬化肝癌（LC-HCC:52例）和非肝硬化性肝癌（NLC-HCC:23例）两组,通过与单纯肝硬化组对比,分析肝硬化的并发对HCC患者肠道菌群的影响;（3）根据疾病诱因将HCC分为乙肝病毒诱发的HCC组（HBV-HCC:35例）、丙肝病毒诱发的HCC组（HCV-HCC:25例）和酒精性HCC组（ALD-HCC:15例）,探讨不同病因对HCC患者肠道菌群结构和组成的影响。结果:（1）与健康组、肝炎组和HCC组相比,肝硬化组肠道菌群的多样性明显降低,疣微菌门和变形菌门的丰度明显增高（p﹤0.05）,软壁菌门丰度显着降低（p﹤0.001）;在属水平上,叶杆菌属、鞘氨醇单胞菌属、肠球菌属和Erysipelatoclostridium菌属等菌属的丰度显着增高（p﹤0.05）,而青枯菌属、Catenibacterium菌属和Lachnospira菌属等菌属的丰度显着降低（p﹤0.05）。与健康组和肝炎组相比,尽管HCC组肠道菌群的多样性无明显变化（p﹥0.05）,但梭杆菌门的丰度显着增高（p﹤0.05）,同时劳特氏菌属、Clostridiates菌属以及Sarcina菌属等菌属的丰度显着增加（p﹤0.05）。这表明,在四组中,肝硬化组患者肠道菌群失调最为严重,尽管HCC组肠道菌群多样性无显着变化,但菌群种类的比例变化可能与HCC的发生相关。（2）与肝硬化组相比,LC-HCC组肠道菌群多样性无显着变化,而NLC-HCC组肠道菌群多样性显着增加（p﹤0.05）。菌属水平分析结果显示:与肝硬化相比,LC-HCC组中双歧杆菌菌属、阿克曼菌属等有益菌属以及考拉杆菌属等产短链脂肪酸菌属丰度显着降低（p﹤0.05）,拟杆菌属、脱硫弧菌属等产LPS菌属丰度显着增高（p﹤0.05）。结果提示肠道菌群中有益菌的减少以及有害菌的增多可能是肝硬化进展为HCC的原因之一。（3）在HBV-HCC组、HCV-HCC组和ALD-HCC组之间,α多样性和β多样性分析结果表明三组之间没有显着差异（p﹥0.05）。尽管在三组中发现了肠球菌属等18个差异性菌属,但在门水平上没有统计学差异（p﹥0.05）。由此可见,HCC患者肠道菌群的结构组成与其不同病因无显着关联性。二、FMT对肝硬化大鼠的治疗作用及机制研究方法:使用CCL4和CCL4联合酒精的方法分别构建了两种肝硬化大鼠模型,并每天给予健康大鼠的粪便菌液进行干预治疗。（1）连续造模12周后,比较分析各组大鼠的生活状态、体重、腹水形成时间、生存时间和死亡率;并应用全自动生化分析仪和HE染色技术对各组大鼠的肝功能指标以及肝脏的纤维化程度进行检测,探讨FMT对肝硬化大鼠的治疗作用。（2）ELISA检测各组大鼠血清中IL-6、IL-1β、和TNF-α炎症因子以及血浆中内毒素的含量;对各组大鼠血液、肠系膜淋巴结和肝脏组织中细菌含量以及肠道黏膜屏障的完整性进行检测;RT-PCR和Western-blot分别检测肝脏组织中TLR4-MyD88-NF-κB通路中相关信号分子的基因和蛋白的表达水平,初步探讨FMT对肝硬化大鼠的治疗机制。结果:（1）与肝硬化组相比,FMT治疗组大鼠的生活状态得到有效改善,体重增加,腹水形成时间和生存时间明显延长,死亡率显着降低（p﹤0.01）;血清中ALT、AST和GGT等肝功能指标均显着改善（p﹤0.05,p﹤0.01）,而白蛋白指标则明显增高（p﹤0.05）;肝组织表面的结节数量减少,肝组织中假小叶结构减少,结缔组织增生程度减轻。以上结果表明,FMT可有效改善肝硬化大鼠的生活状态,恢复肝功能并延缓肝硬化的发展进程。（2）ELISA结果显示,FMT治疗组大鼠血清中IL-6、TNF-α和IL-1β促炎性细胞因子以及内毒素的含量均显着降低（p﹤0.05）;血液、肠系膜淋巴结和肝组织中的细菌菌落数均显着减少（p﹤0.05）,肠道黏膜的结构和屏障功能得到有效改善;大鼠肝组织中TLR4-MyD88-NF-κB通路的相关分子基因和蛋白的表达水平均显着降低。以上结果表明,FMT可有效改善肝硬化大鼠的肠道黏膜结构和屏障功能,减少细菌移位;FMT可通过下调TLR4-MyD88-NF-κB通路的相关分子基因和蛋白的表达水平,减轻肝硬化大鼠的炎症水平。三、FMT对肝硬化大鼠的肠道菌群组成与代谢的影响方法:（1）应用16S rRNA高通量测序技术对各组大鼠的肠道菌群进行检测,分析比较各组大鼠肠道菌群的结构和组成,探讨FMT能否有效改善肝硬化大鼠肠道菌群的紊乱;（2）使用UPLC-Q/TOF-MS技术对各组大鼠血浆中差异性代谢物进行鉴别和分析,探讨FMT能否通过调节肝硬化大鼠的代谢模式进而发挥保护作用。结果:（1）肝硬化大鼠肠道菌群中乳杆菌科等有益菌属的丰度显着降低,而梭菌科和毛螺旋菌科等有害菌属的丰度显着增高,菌群结构和多样性紊乱;FMT治疗后,乳杆菌科等有益菌属的丰度增高,梭菌科和毛螺旋菌科等有害菌属的丰度降低,说明FMT可在一定程度上改善菌群结构,维持肠道微生态的平衡,进而通过肠-肝轴延缓肝硬化的进程。（2）肝硬化大鼠血浆中鞘氨醇和LysoPC（18:1（9Z））的含量显着降低,而视黄醇、8,9-环氧二十碳三烯酸、9-顺式视黄醛和花生四烯酸等代谢物的含量显着增高;FMT可调节花生四烯酸和视黄醇代谢通路。以上结果表明,FMT的治疗机制可能是通过改善肝硬化大鼠的肠道菌群的紊乱和调节花生四烯酸和视黄醇的代谢通路,进而延缓肝硬化的发展进程。结论:1.慢性肝病的发生与肠道菌群的紊乱密切相关,肝细胞癌（HCC）患者肠道菌群的紊乱与其是否并发肝硬化密切相关,而HCC患者肠道菌群的结构组成与其不同病因（如HBV感染、HCV感染或过度饮酒）无显着关联性。肝硬化进展为HCC可能与双歧杆菌菌属、阿克曼菌属等有益菌属及考拉杆菌属等产短链脂肪酸菌属丰度的降低,且与拟杆菌属、脱硫弧菌属等产LPS的菌属丰度的增高有关。2.粪菌移植（FMT）可有效改善肝硬化大鼠的肠道黏膜结构和屏障功能,减少细菌移位,进而延缓肝硬化发展进程;FMT的作用机制可能与下调TLR4-MyD88-NF-κB通路的相关分子基因和蛋白的表达水平,抑制促炎性细胞因子产生有关;FMT可通过调节花生四烯酸和视黄醇等代谢通路,改变大鼠的代谢模式,进而延缓肝硬化大鼠的疾病进程。创新性:1.本研究表征了我国吉林省肝炎、肝硬化和肝细胞癌（HCC）等慢性肝病患者的肠道菌群结构,发现HCC肠道菌群的紊乱与其是否并发肝硬化密切相关,而HCC患者肠道菌群的结构组成与其不同病因无显着关联性。2.本研究通过构建肝硬化大鼠模型验证了TLR4-MyD88-NF-κB通路相关信号分子在肝硬化发生发展中的作用。发现粪菌移植（FMT）可通过抑制TLR4-MyD88-NF-κB通路的相关分子基因和蛋白的表达水平,改善肝硬化大鼠的相关症状。3.本研究联合微生物组学和代谢组学技术阐释了FMT对肝硬化大鼠的治疗机制,发现FMT可通过调整肝硬化大鼠的肠道菌群结构并通过调节花生四烯酸和视黄醇代谢紊乱,延缓肝硬化的发展进程。
陈美岑[5]（2020）在《基于“肝—肠轴”研究柔肝化纤颗粒调控肠道菌群失衡及治疗乙肝肝硬化代偿期的临床研究》文中认为目的:观察柔肝化纤颗粒对乙肝肝硬化代偿期肝肾阴虚证患者肠道菌群失衡的调控作用及临床疗效,并基于“肝-肠轴”学说,探讨该方治疗乙肝肝硬化的作用机制。方法:收集2018年10月至2019年10月明确诊断的60例患者,按照随机数字表法分为治疗组（30例）、对照组（30例）。对照组予西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗上结合柔肝化纤颗粒,观察疗程为12周。对比治疗前后中医症候积分、肝功能（ALT、AST、ALB、TBIL）、肝纤维化四项（PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN）、凝血功能（PT、PTA）、大便肠道菌群（双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、肠杆菌）、血浆内毒素水平（ET）、安全性指标及治疗后的临床疗效。结果:（1）临床疗效:治疗后,治疗组总有效率为86.67%,对照组总有效率为70.00%,治疗组疗效优于对照组（P<0.05）。（2）肝功能:治疗后,两组ALT、AST、TBIL、ALB均比治疗前明显好转,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗组对肝功能改善优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）肝纤维化四项:治疗后,两组HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN均比治疗前明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗组对HA、PC-Ⅲ、LN改善优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,在降低IV-C两组差异无统计学意义（P>0.05）。（4）凝血功能:治疗后,两组PT均较前降低,PTA较前增高,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组对凝血功能改善优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）肠道菌群:经治疗后,治疗组双歧杆菌、乳酸杆菌较前明显提高,肠球菌、肠杆菌较前明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;对照组乳酸杆菌较前明显提高,差异具有统计学意义（P<0.05）,而双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌较前改善不明显,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组对肠道菌群的改善优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）血浆内毒素水平:治疗后,两组ET均明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组对ET改善优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（7）中医症侯积分:治疗后,两组中医症候积分均明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组对中医症候积分的改善优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（8）安全性观察:在治疗过程中,两组患者均没有出现明显的不良反应及毒副作用,安全性较好。结论:（1）柔肝化纤颗粒能改善乙肝肝硬化代偿期肝肾阴虚证患者肝功能、肝纤维化四项、凝血功能、中医症候积分等,安全性较好,具有较好的临床疗效;（2）柔肝化纤颗粒能有效调控肠道菌群,减少内毒素水平,对肝脏的“二次打击”有减轻的作用,基于“肝-肠轴”学说,在一定程度上起到缓解肝硬化的发展的效果,给乙肝肝硬化治疗带来有一定的指导作用。
马玉珍[6]（2020）在《基于对内毒素、炎症因子的调控探讨六味醒神颗粒防治轻微型肝性脑病（痰浊上蒙证）的临床研究》文中研究表明目的:研究六味醒神颗粒防治轻微型肝性脑病（痰浊上蒙证）的临床疗效,并从内毒素、炎症因子方面探讨该方治疗轻微型肝性脑病的疗效机制。方法:临床观察部分:病例来源选取2018年5月至2019年5月广西中医药大学第一附属医院肝病科符合MHE患者60例,按照随机数字表法,分为对照组30例,治疗组30例;其中有3例MHE患者因为中途要求退出试验或依从性差而脱落,最终纳入临床研究数据统计的总共为57例患者;治疗组29例,对照组28例。乳果糖对照组予乳果糖口服液治疗,中药治疗组予六味醒神颗粒口服治疗,连续治疗2周。观察治疗前、后各组患者NCT-A、DST、肝功能（ALT、TBi L）、血氨、血清内毒素（LPS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-6（IL-6）水平、中医症候积分及其不良反应的发生。结果:1.临床疗效比较:治疗组总有效率为90.0%,对照组总有效率为89.0%,两组临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）,表明中药组与乳果糖组治疗疗效相当。2.NCT-A、DST评分比较:治疗2周后,对照组及治疗组的NCT-A时间及DST评分均较治疗前有明显改善,两组在NCT-A时间、DST评分上相互比较差异无统计学意义（P>0.05）,即中药组和乳果糖组在改善PHES评分方面疗效基本相当。3.中医证候积分比较:治疗2周后,治疗组及对照组的中医证候积分水平均较治疗前明显下降,且治疗组下降优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。4.主要肝功能指标（ALT、TBIL）比较:治疗2周后,治疗组、对照组的肝功能（ALT、TBi L）较治疗前比较明显改善（P<0.05）,两组患者治疗后肝功能改善无明显差异（P>0.05）。5.血氨、LPS、TNF-α、IL-18、IL-6比较:治疗2周后,治疗组及对照组的血氨、LPS、TNF-α、IL-6均较治疗前明显改善（P<0.05）,治疗后在LPS、TNF-α及IL-6水平治疗组改善均优于对照组（P<0.05）;治疗后两组血氨相互比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后IL-18水平较治疗前稍有改善,但无统计学意义（P>0.05）,治疗后两组IL-18水平相互比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。6.安全性比较:本研究MHE患者在治疗期间,由于六味醒神颗粒药方剂量较轻,研究期间未见不良反应的发生;所有患者的血、尿、粪便常规,肾功能,十二导联心电图在临床研究期间未见明显改变。结论:六味醒神颗粒治疗痰浊上蒙证轻微型肝性脑病疗效确切,可显着改善MHE患者的临床症状,其短期临床疗效与乳果糖相当,但在改善中医证候积分、降低LPS、TNF-α及IL-6水平上,其综合疗效优于乳果糖。
杨兰艳,郭致平,郑盛,殷芳[7]（2020）在《基于肠道微生态治疗肝性脑病的研究进展》文中提出肝性脑病是急性肝功能衰竭和肝硬化的并发症之一,发病率、病死率高。近年来肝性脑病的发病机制与肠道微生态的关系受到重视,诸多研究认为肠道微生态失衡是导致肝性脑病发病的原因之一。因此,越来越多的临床研究开始着眼于肠道微生物的调节中,且疗效显着,得到了肝性脑病治疗的新突破。本文总结了近年来研究者对肝性脑病与肠道微生态关系的新观点及新的肝性脑病临床研究,探讨基于肠道微生态治疗肝性脑病的研究进展,展望未来临床研究新思路,为临床防治肝性脑病的研究提供有效参考。
罗莉芬[8]（2019）在《轻微型肝性脑病预后因素分析及中医辨证论治探讨》文中提出目的:通过回顾性队列研究,探讨影响轻微型肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy,MHE）的预后因素,为MHE的早期诊断、治疗及预后提供参考依据,并探讨轻微型肝性脑病的中医辨证论治,提高临床疗效。方法:（1）选取2016年7月至2018年7月在广西中医药大学第一附属医院肝病科收治住院的,符合纳入和排除诊断的108例肝硬化合并MHE患者,采用回顾性队列研究方法,以确诊MHE日期为随访起点,通过电话随访、或者再次入院了解患者生存情况。随访终点为患者死亡或失访,随访时间至2019年1月31日,同时收集MHE患者的临床资料及辅助检查等相关指标,并通过Cox比例风险模型对MHE患者进行生存分析,筛选出影响MHE预后的相关因素,并进行分析。（2）对108例肝硬化合并MHE患者进行中医辨证论治探讨,其中对照组57例（在低蛋白饮食、复合辅酶护肝等西医综合治疗基础上,予乳果糖口服）;治疗组51例（在西医综合治疗的基础上,予中医辨证施治）。MHE中医辨证分型参照《肝硬化中西医结合诊疗共识》意见的肝硬化中医辨证分型。本研究纳入临床常见证型（含例数）如下:对照组（肝郁气滞证25例、湿热证19例及瘀血证13例）;治疗组（肝郁气滞证24例、湿热证15例及瘀血证12例）。比较对照组及治疗组治疗前后的NCT-A、DST、Child-pugh分级和中医证候积分的变化,评价两组治疗MHE的临床疗效。结果:（1）经Cox回归分析,筛选出4个具有统计学意义的指标为:NCT-A、Child-pugh分级、感染、治疗方式。运用Log Rank检验,比较两组治疗方式的生存率,结果示,中医辨证论治组生存率较对照组高。（2）在中医辨证论治探讨中,对照组57例,显效18例,好转22例,无效17例,总有效率为70.1%。经中医辨证论治的治疗组51例,显效19例,好转25例,无效7例,总有效率为86.2%。经卡方检验,χ2=4.03,P=0.04<0.05,差异有统计学意义（P<0.05）。观察对照组与治疗组治疗前后的NCT-A、DST、Child-pugh评分、中医证候积分等指标变化,结果示,在Child-pugh分级评分中,各证型治疗组的改善与对照组疗效相当（P>0.05）;在中医证候积分中,各证型治疗组疗效优于对照组（P<0.05）;NCT-A、DST在治疗组中的肝郁气滞证与瘀血证疗效优于相应对照组（P<0.05）,湿热证的改善与相应对照组疗效相当（P>0.05）。结论:（1）使用Cox比例风险模型对肝硬化合并MHE患者预后因素进行生存分析,并筛选出NCT-A、Child-pugh分级、感染、治疗方式为影响MHE独立预后因素。（2）中医辨证论治治疗MHE总有效率高于乳果糖治疗,中医辨证论治对于改善MHE中医证候积分疗效优于乳果糖;在降低Child-pugh分级评分方面,疗效与乳果糖相当;在缩短NCT-A时间、提高DST得分方面,肝郁气滞证与瘀血证疗效优于乳果糖,湿热证疗效与乳果糖相当。
王丹[9]（2019）在《益生菌对肝硬化疗效的Meta分析》文中指出目的:肝硬化（liver cirrhosis）是由一种或多种因素（如病毒、酒精、药物、代谢障碍、胆汁淤积等）的长期或反复作用引起的肝纤维化,是慢性肝病的终末期。在晚期主要表现为肝功能不全和门脉高压,并且发生多系统受累,导致自发性腹膜炎、肝性脑病、肝癌等并发症。目前公认为肝硬化患者均存在不同程度的肠道菌群失调,而肠道菌群失调将导致肠屏障破坏,增加血清促炎细胞因子及改变血流动力学,进而导致肝硬化进展。益生菌可以减少细菌移位,维持肠道微生物群组成,保持肠道屏障完整性和减少肠道炎症,改善肝功能。目前国内外应用益生菌治疗肝硬化的临床前瞻性随机对照研究的研究样本量小,且报道的疗效也显示出不同的结果。因此本文通过Meta分析的方法来评估在肝硬化患者中益生菌的疗效,探讨益生菌对肝硬化患者肝功能状态及血氨等影响,为肝硬化患者临床合理用药提供参考依据。方法:搜索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知识资源总库（CNKI）、维普期刊全文数据库（VIP）和万方学术期刊全文数据库等数据库中所有与肝硬化及益生菌相关的中、英文文献。搜索检索文献日期从2008年1月1日到2018年10月31日。制定纳入和排除标准后提取所选文献的数据,对文献进行质量评价,并采用RevMan5.3进行数据分析。结果:按照预先制订的检索策略,筛选后最终纳入30篇对照研究,其中英文5篇,中文25篇。纳入的研究按照Cochrane协作网提供的偏倚风险进行评估,方法质量学评价22篇为偏倚风险高的研究,8篇为偏倚风险不确定的研究。30篇文献共包含1997例肝硬化患者,实验组（益生菌组）1006例,对照组991例。Meta分析结果显示,谷丙转氨酶（ALT）（SMD=-0.66,95%CI:-0.84-0.47,P<0.00001）、谷草转氨酶（AST）（SMD=-0.58,95%CI:-0.74-0.41,P<0.00001）、总胆红素（TBIL）（SMD=-0.33,95%CI:-0.55-0.10,P=0.005）、内毒素（21天<疗程≤28天SMD=-0.78,95%CI:-1.01-0.55,P<0.00001）、血氨（疗程>28天SMD=-0.62,95%CI:-1.03-0.22,P=0.002）、IL-6（SMD=-0.41,95%CI:-0.67-0.15,P=0.002）、TNF-α（SMD=-0.55,95%CI:-0.78-0.32,P<0.00001）、二胺氧化酶水平（SMD=-0.90,95%CI:-1.23-0.58,P<0.00001）、并发症发生率（RR=0.45,95%CI:0.320.62,P<0.00001）益生菌组均低于对照组,白蛋白两组间差异无统计学意义（SMD=0.20,95%CI:-0.000.40,P=0.05）,临床总有效率益生菌组高于对照组（RR=1.44,95%CI:1.241.68,P<0.00001）。结论:本篇Meta分析结果表明肝硬化患者治疗添加益生菌可以改善肝功能、降低血氨水平、抑制炎症反应、调节肠道屏障功能、减少并发症。但制定出最佳的最有效的益生菌组合,仍需更多更高质量的随机临床试验。
燕宇婷,段亚男,王琦[10]（2018）在《益生菌改善肝性脑病肠道菌群、肠粘膜屏障功能的研究进展》文中提出肝性脑病（HE）的病因和发病机制目前尚未完全清楚,近年来随着微生态学的发展,多项证据表明HE患者存在肠道菌群紊乱。此文就HE患者肠道菌群的变化以及益生菌制剂对HE的疗效和可能的作用机制作一综述。
二、益生菌制剂对肝硬化大鼠血氨和内毒素的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、益生菌制剂对肝硬化大鼠血氨和内毒素的影响（论文提纲范文）
（1）微生态制剂治疗轻微肝性脑病有效性及安全性的荟萃分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 1 研究方法 |
| 2 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 文献检索结果 |
| 2 纳入文献基本特征 |
| 3 纳入文献质量评价 |
| 4 荟萃分析结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肠道菌群与肝性脑病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）中国微生态调节剂临床应用专家共识（2020版）（论文提纲范文）
| 1 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎 |
| 2 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)和代谢性疾病 |
| 3 肝硬化 |
| 3.1 微生态制剂在肝硬化肠源性内毒素血症中的应用 |
| 3.2 微生态制剂在肝硬化自发性细菌性腹膜炎中的应用 |
| 3.3 微生态制剂在肝硬化肝性脑病中的应用 |
| 4 肝衰竭与肝移植 |
| 4.1 肝衰竭 |
| 4.2 肝移植 |
| 5 胆道疾病 |
| 5.1 胆石症与肠道微生态 |
| 5.2 胆囊切除后综合征 |
| 6 抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD) |
| 7 肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS) |
| 8 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD) |
| 9 结直肠癌(colorectal cancer,CRC) |
| 10 胃肠道黏膜微生态屏障功能障碍及衰竭的微生态综合治疗 |
| 10.1 胃肠道黏膜微生态屏障功能障碍及衰竭的诊断要点 |
| 10.2 胃肠道黏膜微生态屏障功能障碍及衰竭的营养及微生态治疗 |
| 11 人H7N9高致病性禽流感病毒感染及2019-nCoV感染的微生态干预 |
| 12 FMT在微生态失衡中的应用 |
（4）基于微生物组学的慢性肝病临床特点及粪菌移植延缓肝硬化大鼠疾病进程的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 慢性肝病的研究进展 |
| 1.1.1 病毒性肝病 |
| 1.1.2 酒精性肝病 |
| 1.1.3 非酒精性脂肪肝 |
| 1.1.4 药物性肝病 |
| 1.1.5 自身免疫性肝病 |
| 1.2 肠道微生态与慢性肝病的研究进展 |
| 1.2.1 肠道菌群的概念 |
| 1.2.2 肠-肝轴学说 |
| 1.2.3 肠道菌群与慢性肝病的研究进展 |
| 1.2.4 FMT在肝病治疗中的应用进展 |
| 1.3 本课题的设计思路 |
| 第2章 慢性肝病患者肠道菌群结构多样性研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 研究对象与分组 |
| 2.1.2 粪便样本采集与DNA提取 |
| 2.1.3 16S rRNA V4 区扩增与纯化 |
| 2.1.4 16S rRNA测序和生物信息学分析 |
| 2.1.5 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 患者临床信息统计 |
| 2.2.2 16SrRNA测序深度 |
| 2.2.3 慢性肝病患者肠道菌群物种多样性的差异分析 |
| 2.2.4 慢性肝病患者肠道菌群门和属水平的差异性分析 |
| 2.2.5 肝硬化组、LC-HCC组和NLC-HCC组中肠道菌群物种多样性分析 |
| 2.2.6 肝硬化组、LC-HCC组,NLC-HCC组肠道菌群门和属水平的差异性分析 |
| 2.2.7 肠道菌群紊乱与临床因素之间的关系 |
| 2.2.8 肠道菌群紊乱与HCC病因的关联分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 FMT对肝硬化大鼠的治疗作用及机制研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 FMT改善了各组大鼠的生活状态和生存时间 |
| 3.2.2 FMT延缓了各组大鼠的体重下降和腹水形成时间 |
| 3.2.3 FMT减轻肝损伤保护肝功能 |
| 3.2.4 FMT可改善肝硬化大鼠的肝纤维化发展进程 |
| 3.2.5 FMT可降低肝硬化大鼠血清中炎性细胞因子和内毒素含量 |
| 3.2.6 FMT可减少肝硬化大鼠肠道菌群的移位 |
| 3.2.7 FMT可改善肝硬化大鼠肠道粘膜的屏障功能 |
| 3.2.8 FMT抑制了肝硬化大鼠肝组织中TLR4 信号通路 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 FMT对肝硬化大鼠的肠道菌群组成与代谢的影响 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 16SrRNA测序深度 |
| 4.2.2 FMT对肝硬化大鼠肠道菌群多样性的影响 |
| 4.2.3 FMT对肝硬化大鼠肠道菌群门和属水平的影响 |
| 4.2.4 UPLC-Q/TOF-MS的稳定性评估 |
| 4.2.5 FMT对肝硬化大鼠体内代谢组学的影响 |
| 4.2.6 FMT治疗后差异性代谢物鉴别 |
| 4.2.7 FMT对肝硬化大鼠相关代谢通路的影响 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录图 |
| 附录表 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）基于“肝—肠轴”研究柔肝化纤颗粒调控肠道菌群失衡及治疗乙肝肝硬化代偿期的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医对乙肝肝硬化的认识 |
| 1.1 肝硬化病名记载 |
| 1.2 肝硬化病因病机 |
| 1.3 肝硬化中医药治疗 |
| 2 现代医学对乙肝肝硬化的认识 |
| 2.1 乙肝肝硬化的发病机制 |
| 2.2 乙肝肝硬化的治疗 |
| 3 “肝-肠轴”与肝硬化发生发展的关系 |
| 3.1 中医对“肝-肠轴”的认识 |
| 3.1.1 肝与大肠相通 |
| 3.1.2 肝脾相关 |
| 3.2 “肝-肠轴”对肝硬化发生发展的影响 |
| 3.2.1 肝-肠轴 |
| 3.2.2 肝硬化与肠道菌群失衡 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入和排除标准 |
| 1.4 终止试验的条件 |
| 1.5 脱落及处理 |
| 1.6 剔除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例分组及治疗方案 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.2.1 常规实验室检查 |
| 2.2.2 大便肠道菌群 |
| 2.2.3 血浆内毒素 |
| 2.2.4 中医症候积分 |
| 2.2.5 安全性指标 |
| 2.3 临床疗效评价标准 |
| 2.3.1 总体疗效评价标准 |
| 2.3.2 安全性评价标准 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般临床资料 |
| 3.2 治疗前后肝功能比较 |
| 3.3 治疗前后肝纤四项比较 |
| 3.4 治疗前后凝血功能比较 |
| 3.5 治疗前后肠道菌群比较 |
| 3.6 治疗前后血浆内毒素水平比较 |
| 3.7 治疗前后中医症候积分比较 |
| 3.8 治疗后临床疗效评价 |
| 3.9 安全性观察 |
| 4 讨论 |
| 4.1 乙肝肝硬化肠道菌群失衡与“肝-肠轴”的关系及菌群失衡治疗 |
| 4.2 中医“肝脾相关”理论与“肝-肠轴”学说的相关性 |
| 4.3 柔肝化纤颗粒对乙肝肝硬化代偿期肠道菌群的影响 |
| 4.4 研究结果分析 |
| 4.5 存在的问题 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 肝硬化代偿期中医症候积分量表 |
| 缩略词表 |
| 综述 中医治疗肝硬化肠道菌群失衡的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
（6）基于对内毒素、炎症因子的调控探讨六味醒神颗粒防治轻微型肝性脑病（痰浊上蒙证）的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医对轻微型肝性脑病的研究 |
| 1.1 病名的研究 |
| 1.2 病因病机的研究 |
| 1.3 辨证分型的研究 |
| 1.4 治法方药的研究 |
| 2 西医对轻微型肝性脑病的研究 |
| 2.1 流行病学及常见病因的研究 |
| 2.2 发病机制的研究 |
| 2.3 西医药物治疗的研究 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究内容 |
| 1.2 病例来源 |
| 1.3 西医诊断标准 |
| 1.4 中医诊断标准 |
| 1.5 纳入标准 |
| 1.6 病例排除标准 |
| 1.7 病例剔除标准 |
| 1.8 病例脱落标准 |
| 1.9 脱落病例的处理 |
| 1.10 研究病例的终止 |
| 1.11 一般资料比较 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 样本随机化分配 |
| 2.2 对照研究 |
| 2.3 治疗措施 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 安全性指标检测 |
| 3.2 实验室指标 |
| 3.3 NCT-A时间、DST评分 |
| 3.4 中医证候观察指标 |
| 3.5 不良反应记录 |
| 3.6 安全性评定标准 |
| 4 疗效评价 |
| 4.1 西医疗效评价 |
| 4.2 中医疗效评价 |
| 5 统计学方法 |
| 6 结果 |
| 6.1 治疗后两组临床总有效率比较 |
| 6.2 治疗前后两组NCT-A时间、DST评分比较 |
| 6.3 治疗前后两组中医证候积分比较 |
| 6.4 治疗前后两组肝功能(ALT、TBi L)比较 |
| 6.5 治疗前后两组血氨、LPS、TNF-α、IL-6、IL-18 比较 |
| 7 安全性评价 |
| 8 脱落情况及原因 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 疗效评价 |
| 1.1 六味醒神颗粒对MHE患者NCT-A时间、DST评分的影响 |
| 1.2 六味醒神颗粒对MHE患者中医证候积分的影响 |
| 1.3 六味醒神颗粒对MHE患者肝功能(ALT、TBIL)的影响 |
| 1.4 六味醒神颗粒对MHE患者血氨、LPS、TNF-α、IL-6、IL-18 的影响 |
| 1.5 六味醒神颗粒对MHE患者临床疗效的分析 |
| 2 六味醒神颗粒的药方分析 |
| 3 六味醒神颗粒组方药物的现代药理学研究 |
| 4 六味醒神颗粒的疗效机制研究 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 英文缩略词表 |
| 附表1 中医证候积分 |
| 综述 轻微型肝性脑病发病机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
（7）基于肠道微生态治疗肝性脑病的研究进展（论文提纲范文）
| 1 HE与肠道微生态 |
| 1.1 肝性脑病的机制概述 |
| 1.2 肠道微生态与HE相关机制 |
| 2 基于肠道微生态的HE治疗方法 |
| 2.1 微生态制剂概述 |
| 2.2 微生态制剂的作用机制 |
| 2.3 微生态制剂治疗HE的应用进展 |
| 2.3.1 微生态制剂对轻微HE的治疗: |
| 2.3.2 微生态制剂对显性HE的治疗及预防: |
| 2.3.3 微生态制剂对HE的预防作用: |
| 3 总结 |
（8）轻微型肝性脑病预后因素分析及中医辨证论治探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 轻微型肝性脑病的预后因素研究 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 病例纳入及排除标准 |
| 1.3 研究内容与方法 |
| 1.4 结果 |
| 1.4.1 MHE临床一般资料 |
| 1.4.2 实验检查及辅助检查 |
| 1.4.3 MHE预后单因素分析 |
| 1.4.4 MHE预后多因素分析 |
| 1.4.5 绘制生存曲线 |
| 2 轻微型肝性脑病中医辨证论治探讨 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 疗效判定 |
| 2.4 结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 轻微型肝性脑病预后因素分析 |
| 3.2 MHE的中医辨证论治分析 |
| 4 本研究存在的不足与展望 |
| 结论 |
| 第二部分 文献研究 |
| 1 现代医学对轻微型肝性脑病的研究概况 |
| 1.1 MHE的概述 |
| 1.2 MHE的病因及发病机制 |
| 1.3 MHE的辅助检查及诊断 |
| 1.4 MHE的治疗 |
| 2 祖国医学对轻微型肝性脑病的研究概况 |
| 2.1 中医学对MHE的认识 |
| 2.2 MHE的病因病机 |
| 2.3 MHE的中医治疗 |
| 3 总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（9）益生菌对肝硬化疗效的Meta分析（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 检索策略 |
| 1.2 文献纳入标准及排除标准 |
| 1.2.1 纳入标准(同时符合以下条件) |
| 1.2.2 排除标准(符合以下一项以上排除) |
| 1.3 数据提取 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 检索文献及筛选结果 |
| 2.2 基本情况 |
| 2.3 Meta分析结果 |
| 2.3.1 血清ALT |
| 2.3.2 血清AST |
| 2.3.3 血清TBIL |
| 2.3.4 血清ALB |
| 2.3.5 内毒素 |
| 2.3.6 血氨 |
| 2.3.7 IL-6 |
| 2.3.8 TNF-α |
| 2.3.9 二胺氧化酶 |
| 2.3.10 临床总有效率 |
| 2.3.11 肝硬化并发症发生率 |
| 2.3.12 偏倚分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 肝硬化与肠道菌群 |
| 3.2 益生菌 |
| 3.3 益生菌的安全性 |
| 3.4 益生菌的未来 |
| 3.5 本研究的局限性 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肠道菌群失调在肝硬化发生发展中的作用机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 作者在学期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（10）益生菌改善肝性脑病肠道菌群、肠粘膜屏障功能的研究进展（论文提纲范文）
| 1 肝性脑病介绍 |
| 2 人体肠道菌群介绍 |
| 3 肠道菌群失调与HE |
| 3.1 菌群失调、小肠细菌过度生长 |
| 3.2 肠粘膜屏障功能受损、细菌移位 |
| 3.3 血氨的作用 |
| 3.4 介导免疫反应 |
| 3.5 细菌代谢产物的作用 |
| 4 益生菌在HE治疗中的作用 |
四、益生菌制剂对肝硬化大鼠血氨和内毒素的影响（论文参考文献）
- [1]微生态制剂治疗轻微肝性脑病有效性及安全性的荟萃分析[D]. 李变玲. 山西医科大学, 2021(01)
- [2]中国微生态调节剂临床应用专家共识（2020版）[J]. 中华预防医学会微生态学分会. 中华临床感染病杂志, 2020(04)
- [3]中国微生态调节剂临床应用专家共识（2020版）[J]. 中华预防医学会微生态学分会. 中国微生态学杂志, 2020(08)
- [4]基于微生物组学的慢性肝病临床特点及粪菌移植延缓肝硬化大鼠疾病进程的机制研究[D]. 郑瑞鹏. 吉林大学, 2020(01)
- [5]基于“肝—肠轴”研究柔肝化纤颗粒调控肠道菌群失衡及治疗乙肝肝硬化代偿期的临床研究[D]. 陈美岑. 广西中医药大学, 2020(02)
- [6]基于对内毒素、炎症因子的调控探讨六味醒神颗粒防治轻微型肝性脑病（痰浊上蒙证）的临床研究[D]. 马玉珍. 广西中医药大学, 2020(02)
- [7]基于肠道微生态治疗肝性脑病的研究进展[J]. 杨兰艳,郭致平,郑盛,殷芳. 河北医药, 2020(05)
- [8]轻微型肝性脑病预后因素分析及中医辨证论治探讨[D]. 罗莉芬. 广西中医药大学, 2019(03)
- [9]益生菌对肝硬化疗效的Meta分析[D]. 王丹. 吉首大学, 2019(02)
- [10]益生菌改善肝性脑病肠道菌群、肠粘膜屏障功能的研究进展[J]. 燕宇婷,段亚男,王琦. 世界最新医学信息文摘, 2018(98)