延迟整流钾通道在哮喘大鼠模型气道平滑肌张力调节中的作用

一、延迟整流钾通道在哮喘大鼠模型气道平滑肌张力调控中的作用（论文文献综述）

杨瑞玲,刘宏^[1]（2013）在《钾通道对平滑肌收缩调控影响的研究进展》文中进行了进一步梳理钾离子通道作为一类分布广泛的功能性膜通道,在平滑肌上大量表达,在决定和调节细胞的兴奋性方面起着重要作用。大量钾离子通道开放药和阻滞药被开发出来,在各种平滑肌舒缩紊乱的临床研究中显示广阔的应用前景。平滑肌收缩异常与许多临床疾病的产生联系紧密,例如一些血管性疾病、哮喘、胃肠道及子宫痉挛等。该文通过总结钾通道对血管、支气管、结肠、子宫4类平滑肌收缩调控的研究进展,以期为从事相关临床用药及药物靶点的研究者提供一定参考。

马楠,魏继承,周述芝^[2]（2011）在《气管平滑肌细胞钾通道与麻醉药》文中指出气管平滑肌（airway smooth muscle,ASM）上主要分布有4种钾通道:钙激活性钾通道、电压依赖性钾通道、内向整流钾通道、ATP敏感性钾通道。钾通道参与调节ASM细胞的膜电位水平和兴奋性以及ASM的张力、气道反应性等多种生理功能。在手术麻醉期间可因病人的气道高反应性及麻醉药物等因素影响气道平滑肌（ASM）的钾通道,从而对ASM的舒缩功能带来严重干扰。本文对ASM上的钾通道的基本特性及相关联的信号传导通路,麻醉药对钾通道的作用进行综述。

何小谷,罗和生,黎俊^[3]（2007）在《维生素K3通过延迟整流钾通道影响豚鼠结肠平滑肌收缩》文中研究指明目的研究维生素K3对豚鼠结肠平滑肌肌条自发性收缩频率和平均张力的影响,和对细胞膜延迟整流钾通道的影响,并初步探讨其治疗肠痉挛的机制。方法将豚鼠处死后取5cm左右长的结肠,用张力换能器测量（40,100,400）μmol/L维生素K3对肌条收缩频率和平均张力的影响,再将肌条消化得到单个豚鼠结肠平滑肌细胞,用K（v）电级内液充灌玻璃微电级,分别用台氏液和含40μmol/L,100μmol/L,400μmol/L的维生素K3的台氏液灌流。以-40mV为钳制电压钳制细胞,20mV为阶跃,检测K（v）。每检测1个浓度维生素K3后均用台氏液洗脱1min。结果40μmol/L,100μmol/L,400μmol/L维生素K3可减弱豚鼠结肠平滑肌的收缩频率和平均张力（40,100,400）μmol/L,维生素K3相对正常组的频率分别下降了（21.4±2.16）%,（42.3±3.24）%,（66.5±3.67）%（P<0.05）,张力分别减少了（23.6±2.64）%,（46.7±2.96）%,（69.7±3.23）%（P<0.05）。40μmol/L,100μmol/L,400μmol/L维生素K3作用下延迟整流钾电流的峰值相对正常组分别增加了（44.04±4.36）%,（92.05±6.34）%,（115.89±6.41）%,（P<0.05）。结论维生素K3能浓度依赖性的减弱平滑肌条的收缩频率和平均张力,并增强延迟整流钾通道的开放,这可能是其治疗胃肠痉挛的机制之一。

赵丽敏,徐永健,张珍祥,程东军,倪望^[4]（2006）在《延迟整流钾通道对哮喘患者血清被动致敏的人支气管平滑肌的张力调控》文中提出目的:探讨延迟整流钾通道（Kv）在哮喘患者血清被动致敏的人支气管平滑肌（HBSM）张力调控中的作用。方法:采用等长张力测定法,观察Kv通道阻断剂对正常与哮喘患者血清被动致敏的HBSM静息和收缩张力的影响。结果:①哮喘患者血清被动致敏的HBSM对组胺诱发的收缩反应明显强于对照组。②Kv阻断剂4-氨基吡啶（4-AP）可引起静息状态下两组HBSM产生浓度依赖性收缩反应,且致敏组对4-AP所致收缩的敏感性强于对照组,即量效曲线中被动致敏组达到最大效应的一半时所需浓度的负对数值（PD2）明显升高;但两组的最大收缩强度（Emax）无明显差异;KCa阻断剂四乙基铵（TEA）和KATP阻断剂格列苯脲（Glib）对HBSM静息张力无明显影响。③4-AP预处理标本后,可明显增加对照组支气管环对组胺的收缩反应,即处理后Emax明显高于处理前;但不影响致敏组对组胺的收缩反应,即致敏组4-AP处理前后Emax无明显差异。结论:①Kv参与HBSM静息张力的调控,而KCa、KATP对其无明显影响。②哮喘患者血清被动致敏的HBSM的Kv活性下降,此变化可能是哮喘形成和发病的机制之一。

程东军,徐永健,刘先胜,赵丽敏,熊盛道,张珍祥^[5]（2006）在《被动致敏对人气道平滑肌细胞Kv的影响及其PKC信号调控机制》文中指出目的研究哮喘患者血清被动致敏人气道平滑肌细胞（HASMCs）后电压依赖延迟整流钾通道（Kv）的变化,探讨其蛋白激酶C（PKC）信号调控机制。方法采用全细胞膜片钳、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫细胞化学和Western blot技术,观察人哮喘血清被动致敏后的HASMCs Kv活性和PKC-α及Kv1.5亚型蛋白质表达的变化,以及PKC对HASMCs的Kv活性和Kv1.5亚型mRNA及蛋白质表达的影响。结果被动致敏后的HASMCs的PKC-αmRNA和蛋白质表达升高,Kv活性及其Kv1.5亚型mRNA和蛋白质的表达均下降;PKC激活剂豆蔻酰佛波醇乙酯（Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA）显着抑制HASMCs的Kv电流活性,降低Kv1.5亚型的表达,该效应可被PKC阻断剂Ro31-8220显着逆转。结论被动致敏的HASMCs的Kv活性降低,可能与PKC活化后的直接作用及进而下调Kv表达有关。

叶涛^[6]（2006）在《一氧化氮对被动致敏人气道平滑肌细胞钾通道的影响》文中指出一氧化氮对人气道平滑肌细胞钾通道的影响 前言 细胞兴奋性的改变可诱发多种疾病的发生。支气管哮喘是一种气道的慢性非特异性炎性疾病，其特征为可逆性气道狭窄和气道的高反应性。细胞膜电位（Em）在平滑肌兴奋性及其张力水平的调控中具有重要地位，它通过控制细胞膜钙离子通道的活性而影响细胞内钙离子的浓度。静息状态下，钾离子是形成Em的主要电流成分。气道平滑肌细胞（ASMCs）表现有多种类型的钾通道。研究表明，至少有三种钾通道在决定细胞膜电位，维持气道电活动的相对稳定，及调节气道对收缩舒张因子的反应性和神经系统对递质的释放方面起着重要作用。这三种钾通道分别为：钙激活K+通道(calcium-activated K+(KCa)channels)；ATP敏感K+通道(ATP-sensitive K+(KATP)channels)和电压依赖性延迟整流性钾通道（voltage-gated delayed-rectifier K+（Kv）channels）。由于这些钾通道的结构及在气管和各级支气管分布的不均一性，使其在气道平滑肌的功能方面起着不同的作用。有研究表明，KV是决定气道平滑肌Em水平的重要钾通道之一。KV活性的异常参与某些疾病的发病。我们先前的研究发现，KV参与了大鼠支气管平滑肌静息张力及收缩张力的调控，KCa主要与收缩张力的调控有关，即限制ASM兴奋后的过度收缩。而KATP与ASM的张力调控无关；抑制大鼠ASMCs Kv的活性可促进平滑肌细胞的增殖；在大鼠ASMCs中，有两种钾通道电流成分存在，即KV和BKCa电流。前者与Em相关，后者对Em无影响；哮喘ASMCs的KV通道电流密度显着降低，其Em升高，细胞的兴奋性增高。而在人的ASMCs上，钾通道是如何调控气道平滑肌的Em及兴奋性，是否参与了气道平滑肌静息张力及收缩张力的调控，钾通道对HBSMCs增殖的影响，以及在哮喘中KV活性是否发生变化，若有变化，是否与气道高反应性的病理生理机制形成有关，目前国内外均鲜见报道。一氧化氮是一种小分子化合物，具有众多病理生理过程，已有许多动物实验证明一氧化氮是一种重要的支气管舒张剂，既往大鼠实验发现一氧化氮可以通过开放钾通道舒张气道平滑肌，但在人的气道平滑肌的作用如何，尚不清楚。故本实验拟在我们以往研究的基础上，对上述问题进行探讨，以期进一步了解钾通道在哮喘发病中的作用，为临床防治哮喘提供实验资料。第一部分 钾通道在一氧化氮诱导的哮喘患者血清被动致敏的人气道平滑肌舒张中的作用 目的 探讨大电导钙依赖性钾通道（BKca）、电压门控钾通道（Kv）和ATP敏感性钾通道(KATP在一氧化氮（NO）诱发正常及哮喘血清被动致敏人气道平滑肌（human bronchial smooth muscle，HASM）张力变化中的作用。 方法 应用等长张力记录方法，以钾通道阻断剂为工具药，观察一氧化氮及联合钾通道阻断剂对正常人及哮喘血清被动致敏的人气道平滑肌环收缩张力的影响。 结果 1．在正常组和哮喘血清被动致敏组中，Kv的阻断剂4-氨基吡啶（4-AP）可浓度依赖性地增加组胺引起的收缩反应，4-AP(1×10-3 mol／L，5×10-3 mol／L，1×10-2mol／L)可显着提高组胺的收缩张力（p＜0.05），而KATP的阻断剂格列苯脲（Glib）(1×10-2 mol／L)、BKca的阻断剂四乙铵（TEA）(1×10-3 mol／L)对组胺引起的收缩反应无明显影响。被动致敏组中组胺的最大张力明显高于正常组（p＜0.05）。 2．NO供体硝普钠（SNP）对正常人及哮喘血清被动致敏的人气道平滑肌都有舒张作用，其对被动致敏组的舒张作用[（29.4±3.3）％]明显低于正常组[（44.1±10.2）％]，两组比较有显着性差异（p＜0.05）。 3．Glib(1×10-2 mol／L)对SNP的舒张作用无影响，4-AP(1×10-2 mol／L)对SNP(1×10-4 mol／L)的舒张效应有明显抑制作用（p＜0.01）。TEA(1×10-3 mol／L)可明显抑制SNP的舒张作用（p＜0.05），并且在哮喘血清被动致敏组的抑制作用显着低于正常组（p＜0.05）。 结论 1．KV主要参与静息状态下HBSM张力的调控，而KCa、KATP对其无明显影响。 2．NO供体硝普钠（SNP）部分通过BKca通道开放舒张人气道平滑肌。 3．在体外被动致敏状态下，NO使人气道平滑肌舒张效应减弱可能与BKca通道活性下调有关。第二部分 一氧化氮诱导哮喘气道平滑肌细胞凋亡 分题一 一氧化氮诱导体外哮喘大鼠支气管平滑肌细胞凋亡 目的 观察一氧化氮（NO）哮喘大鼠气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells,ASMCs）生长和凋亡的影响。 方法 1．建立大鼠哮喘模型，分离出大鼠的气道平滑肌细胞。 2．用四甲基偶氮唑盐（MTT）微量比色分析法测定被动致敏的人气道平滑肌细胞生长率的变化影响。 3．用原位末端标记法检测SNP对被动致敏的人气道平滑肌细胞细胞凋亡的影响。 4．用流式细胞术检测SNP对被动致敏的人气道平滑肌细胞细胞凋亡的影响。 结果 1．MTT法测定：SNP+哮喘组的细胞抑制率明显高于哮喘组细胞存活率，（n=8，p＜0.05），且呈浓度依赖关系。 2．TUNEL（原位末端标记）法检测：SNP+哮喘组的凋亡指数明显高于哮喘组，（n=4，p＜0.05）。 3．流式细胞术测定SNP+哮喘组的平滑肌细胞凋亡率明显高于哮喘组，（n=4，p＜0.05）。 结论 1．NO能抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞的增殖。 2．NO能诱导哮喘大鼠气道平滑肌细胞的凋亡，这种作用可能与治疗哮喘的气道重建有关。 分题二 一氧化氮诱导被动致敏的人气道平滑肌细胞凋亡 目的 观察一氧化氮（NO）是否诱导被动致敏的人气道平滑肌细胞（human airway smooth muscle cells，HASMCs）凋亡以及是否抑制人气道平滑肌细胞增殖。 方法 1．HASMC的培养：经患者（男5例，女4例，年龄23～70岁）同意，取肺肿瘤患者肺叶切除肿瘤旁远处正常的气道组织，将分离出支气管平滑肌剪成1mm×1mm的组织小块，消化、离心、重悬、滤过得到气道平滑肌细胞。 2 用四甲基偶氮唑盐（MTT）微量比色分析法测定哮喘大鼠平滑肌细胞生长率的变化影响。 3．用原位末端标记法检测SNP对哮喘大鼠气道平滑肌细胞细胞凋亡的影响。 4．用流式细胞术检测SNP对哮喘大鼠气道平滑肌细胞细胞凋亡的影响。 结果 1．MTT法测定：SNP+哮喘血清致敏组的细胞存活率明显低于哮喘血清致敏组细胞存活率，（n=5，p＜0.05）。 2．TUNEL（原位末端标记）法检测：SNP干预的被动致敏的HASMC组的凋亡指数明显高于哮喘血清致敏组，（n=4，p＜0.01）。 3．流式细胞术测定SNP+哮喘血清致敏组的HASMCs凋亡率明显高于哮喘血清致敏组，（n=4，p＜0.05）。 结论 1．NO能抑制被动致敏的HASMCs的增殖，2．NO能诱导被动致敏的HASMCs凋亡，这种作用可能与治疗哮喘患者的气道重建有关。 第三部分 一氧化氮对被动致敏人气道平滑肌细胞钾通道的作用 目的 观察一氧化氮（NO）供体硝普钠（SNP）对哮喘患者血清被动致敏人的气道平滑肌细胞膜电位（Em）及钾电流的影响。 方法 采用哮喘患者血清体外被动致敏的方法，将培养的人气道平滑肌细胞（HASMCs）分成三组：正常对照组、哮喘血清致敏组和SNP+哮喘血清致敏组，用标准全细胞膜片钳技术，记录经哮喘血清致敏的HASMCs膜电容、膜电位、钾电流及NO干预后钾电流的变化。 结果 1．正常对照组HASMCs的静息电位（Em）为—（40.1±5.8）mV，被动致敏组的Em为—（27.8±4.8）mV，两组比较被动致敏组的Em值明显降低（n=8，p＜0.05），被动致敏组呈去极化改变；SNP作用后被动致敏组Em为—（35.6±6.2）mV，呈复极化改变，与正常组相比无显着性差异（n=8，p＞0.05）。 2．在脉冲刺激方式和斜坡刺激方式下，被动致敏组的BKca电流密度显着低于正常对照组（n=8，p＜0.01）；而SNP作用被动致敏组后电流密度增加，与作用前比较有显着性差异（n=8，p＜0.05）。 3．在脉冲刺激方式和斜坡刺激方式下，被动致敏组的Kv电流密度显着低于正常对照组，（n=8，p＜0.05）；而SNP作用被动致敏组后电流密度增加，与作用前比较有显着性差异（n=8，p＜0.05）。 结论 1．经哮喘血清被动致敏的HASMC的膜电位呈去极化改变。 2．经哮喘血清被动致敏的HASMC的Kv和BKca钾通道活性下降。 3．SNP能增强哮喘血清被动致敏的HASMC的BKca和Kv活性，使HASMC膜电位复极化，提示NO可能通过开放BKca和Kv通道降低哮喘患者的HASMC的兴奋性。 总结 本实验通过从组织水平、细胞水平等，对大鼠和人气道平滑肌细胞（ASMCs）进行了系列的研究，得出以下结论： 1 NO供体硝普钠（SNP）部分通过BKca通道开放舒张人气道平滑肌。 2 NO能抑制哮喘大鼠及人气道平滑肌细胞的增殖。 3 NO能诱导哮喘大鼠及人气道平滑肌细胞的凋亡，这种作用可能与治疗哮喘的气道重建有关。 4 经哮喘血清被动致敏的HASMC的Kv和BKca钾通道活性下降。 5 SNP能增强哮喘血清被动致敏的HASMC的BKca和Kv活性，使HASMC膜电位复极化

程东军,徐永健,刘先胜,赵丽敏,熊盛道,张珍祥^[7]（2006）在《Kv在正常与被动致敏人气道平滑肌张力调控中的作用》文中研究表明目的:探讨电压依赖性延迟整流钾通道（Kv）对正常与体外致敏人气道平滑肌（HASM）的张力调控作用及其机制。方法:采用肌张力试验、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫细胞化学等技术,观察钾通道阻断剂对正常与哮喘患者血清致敏HASM张力、细胞Kv的mRNA和蛋白质表达。结果:Kv阻断剂4-氨基吡啶（4-AP）可引起正常HASM肌环产生浓度依赖性收缩反应,达到最大效应一半所需浓度的负对数值（pD2）为2.09±0.09,人哮喘血清致敏组为2.44±0.16,差异显着（P<0.01）;但最大反应强度（Emax）分别为正常组（24.0±6.4）g/g,人哮喘血清致敏组（31.8±7.3）g/g,差异无显着（P>0.05）。在培养的HASM细胞上,Kv1.2、Kv1.3和Kv1.5基因mRNA均有表达;人哮喘血清致敏的HASM细胞Kv1.5基因mRNA（P<0.01）和蛋白质（P<0.01）的表达均下降。结论:体外被动致敏HASM细胞Kv功能较正常下调,致平滑肌兴奋性增高,该变化可能主要与Kv1.5基因相关。

张少华,曹福元,叶红,王迪浔^[8]（2005）在《电压门控性钾通道在吸烟诱发气道高反应中的作用》文中研究指明目的 :探讨电压依赖性钾通道在吸烟诱发气道高反应中的作用。方法 :以特异性钾通道阻断剂 4 -aminopyridine（4-AP）为工具药 ,用支气管环等长张力实验测定吸烟对组胺收缩支气管作用的影响。结果 :（1）吸烟组支气管环对组胺的反应明显高于对照组 （P <0 . 0 5 ） ;（2 ） 4 -AP使支气管收缩的作用吸烟组显着强于对照组 （P<0 . 0 1） ;（3）用 4 -AP后 ,支气管对组胺的收缩反应增强 ,吸烟组增强的幅度大于对照组 （P <0 . 0 1）。结论 :电压门控钾通道 （Kv）参与吸烟所致气道高反应。

解卫平^[9]（2004）在《新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对肺动脉高压的实验治疗学研究》文中指出缺氧性肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension, HPH）、慢性肺源性心脏病（Chronic cor pulmonale）、慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一组严重危害人类健康常见病。缺氧性肺动脉高压是慢性阻塞性肺病发展为慢性肺源性心脏病的关键环节，目前临床缺乏理想的治疗药物。因此，对缺氧性肺动脉高压形成机制的研究及其研发有效的防治药物显得尤为必要。 近年来，国内外学者已经认识到肺血管平滑肌细胞钾通道在肺动脉高压发生发展中的作用。钾通道功能下降，细胞内K+外流减少，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，细胞外Ca2+内流，肌浆网内Ca2+释放，细胞内游离Ca2+浓度增加，肺血管平滑肌细胞收缩、增殖，肺动脉压增高；增高的肺动脉压使肺血管管壁受到弹性牵拉，刺激肺动脉平滑肌细胞增殖、肥大，并合成、分泌血管活性物质，进一步加重肺血管平滑肌细胞增生、肥大，血管管壁重构；肺动脉平滑肌细胞钾通道功能下降，细胞内K+增多，细胞凋亡减少，从另一个角度加重肺血管重构。 肺血管SMCs至少存在三种类型钾通道：（1）电压依赖性钾（Kv）通道，（2）Ca2+激活性钾（Kca）通道，（3）ATP敏感性钾(KATP)通道。其中KATP通道活性受胞内ADP／ATP调控，ATP升高抑制KATP通道，因此，KATP通道将细胞代谢和膜电位相偶联。缺血缺氧的病理状态下，ADP、NDPs、MgNDPs和H+浓度升高使KATP通道开放，是机体对抗缺血缺氧的重要自身保护机制，已经成为研发新型治疗肺动脉高压药物的重要靶标。 尽管KATP开放剂已经被预期为治疗肺动脉高压的方向，但目前尚未开发出理想的治疗药物。本文工作在整体、细胞和分子水平研究KATP通道与肺动脉高压的形成与发展的相关性的基础上，研究我国学南京医科大学博士学位论文者自行研制的新型KATP开放剂埃他卡林（IPtakalim，IPT）对肺动脉高压的实验治疗作用，不仅为缺氧性肺动脉高压的临床治疗探索新的途径和研发新一代治疗药物提供有益的靶标，也为IPT研发成具有自主知识产权的临床治疗新药积累实验基础。本文主要围绕如下五个部分开展工作:第一部分新型KATP开放剂埃他卡林对ET-1诱导的大鼠 肺动脉高压的影响目的:研究IPT对内皮素一1（ET-l）诱导大鼠肺动脉环收缩、肺动脉高压的作用。方法:雄性SD大鼠肺动脉环建立ET-1的浓度反应曲线，研究IPT累积给药的舒张血管效应;通过微型导管直接向麻醉大鼠肺动脉注射药物，四道生理记录仪记录大鼠肺动脉平均压（mRAP）、平均动脉压（mAP）和心率（HR）;测定直接向肺动脉注射ET-1后5，10，20，30，60分钟的平均肺动脉压;观察注射ET-1前或后2分钟，给予IPT对肺动脉压的影响。结果:在0.05一50 nmoLL一’浓度范围内，ET-l呈浓度依赖性地引起肺动脉环收缩，其ECS碑L95为10.45士1.52 nmol·L一’，石巩为0.52士0.055，二0.97。在10一，，一10一，nlnol.L一’浓度时，IPT呈浓度依赖地拮抗ET-1诱导的肺动脉环收缩，其ICS。和IC95分别为5.54 nmol·L一，和2.65 nmol·L一，。预先注入xPT（1 .0 mgks-，和0.5 mgkg一’），拮杭ET-1诱导的肺动脉高压;预先注入选择性KATP拮杭剂格列本脉20 mgkg一’则可阻断IPT的作用。给予ET-1后2 min经肺动脉注入IPT（l .0 mgkg一，）阻断ET-1诱导的肺动脉压升高。结论:IPT显着拮杭或逆转ET-1诱导的肺动脉高压，其机制在于开放KATP通道，预先给予IPT的效果优于肺动脉高压形成后给药，表明IPT是一个富有潜力的治疗肺动脉高压的候选药物。第二部分新型K灯P开放剂埃他卡林对培养的兔肺动脉平滑肌细胞增殖和大鼠慢性缺氧性肺动脉重构的影响目的:研究IPT对原代培养的兔肺动脉平滑肌细胞增殖、大鼠慢性缺氧性肺动脉重构和缺氧性肺动脉高压的影响。方法:ET-1诱导原代培养的兔肺动脉平滑肌细胞增殖，激光扫描共聚焦显微镜测定细胞南京医科大学博士学位论文内游离钙（[C a2+]c，）变化;杯一胸腺心吮核普（的.长琅）掺入法检测脱氧核糖核普酸（DNA）合成;流式细胞仪技术检测兔肺动脉平滑肌细胞细胞周期;图象分析仪测量与呼吸性细支气管伴行的肺小动脉外径（ED）、动脉中层壁厚（MT）、动脉管壁中层面积（MA）、动脉管腔面积（、叭）和血管总面积（TAA）。结果:ET一1（10 nM）诱导肺动脉平滑肌细胞内游离ea，+增加100.720，0（P<0.01 vs baseline），IPT（1仰M）拮抗ET一1诱导的肺动脉平滑肌细胞内[C a2+]cyt升高;ET一1刺激肺动脉平滑肌细胞的quR掺入量增加，促进细胞由静止期（G夕Gl期）进入DNA合成期（S期）和有丝分裂期（GZ从期）;IPT呈浓度依赖性抑制ET一1诱导的的.长琅掺入量增多，阻止兔肺动脉平滑肌细胞由静止期（GO/G.期）进入DNA合成期（S期）和有丝分裂期（q从期），格列本脉逆转IPT对细胞增殖的抑制作用;慢性缺氧组大鼠的mPAp和RV/（LV+S）显着高于正常对照组（尸<0.01），缺氧组大鼠肺小动脉中层壁厚与动脉外径百分比（MT%）、动脉壁中层面积与血管总面积百分比（MA%）均显着高于对照组（p<0 .01）;慢性缺氧组大鼠肺小动脉管腔面积（VA）与血管总面积（工AA）百分比显着低于正常组（尸<o.ox）。I

高亚东,熊盛道,徐永健,张珍祥,刘先胜^[10]（2003）在《一氧化氮对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞钾通道的作用》文中进行了进一步梳理目的 观察一氧化氮 （NO）供体硝普钠 （SNP）作用前、后哮喘大鼠支气管平滑肌细胞（BSMC）静息膜电位和钾电流的改变 ,为阐明NO松弛气道平滑肌的机制提供实验资料。方法 雄性SD大鼠 16只 ,按随机数字表法分为正常对照组和哮喘模型组 ,每组 8只。采用急性酶消化法分离单个BSMC ,用常规全细胞膜片钳技术记录正常对照组和哮喘模型组的静息膜电位 （Em）、钙激活剂钾通道 （BKCa）和电压依赖性钾通道 （Kv）电流 ,以及SNP作用后哮喘模型组Em和两种电流的变化。结果 （ 1）哮喘模型组BSMC的Em为 （ -2 9± 6）mV（n =12 ） ,正常对照组为 （ -3 5± 6）mV（n =15） ,两组比较差异有显着性 （P <0 0 5） ;SNP作用后哮喘模型组BSMC的Em为 （ -3 8± 7）mV（n =12 ） ,与作用前比较差异有非常显着性 （P <0 0 1） ,与正常对照组比较差异无显着性 （P >0 0 5）。 （ 2 ）方波刺激模式下哮喘模型组BKCa电流密度 （IKCa）为 （ 4 4± 17）pA/pF（n =8） ,正常对照组为 （ 73± 2 0 ）pA/pF（n =10 ） ,两组比较差异有非常显着性 （P <0 0 1） ,SNP作用后哮喘模型组IkCa为 （ 79± 16）pA/pF（n =10 ） ,与作用前比较差异有非常显着性 （P <0 0 1） ,与正常对照组比较差异无显着性 （P >0 0 5） ;斜坡刺激模式下正常对照组和SNP作用前、后哮喘模型组的IkCa分别为

二、延迟整流钾通道在哮喘大鼠模型气道平滑肌张力调控中的作用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、延迟整流钾通道在哮喘大鼠模型气道平滑肌张力调控中的作用（论文提纲范文）

（2）气管平滑肌细胞钾通道与麻醉药（论文提纲范文）

（3）维生素K3通过延迟整流钾通道影响豚鼠结肠平滑肌收缩（论文提纲范文）

（4）延迟整流钾通道对哮喘患者血清被动致敏的人支气管平滑肌的张力调控（论文提纲范文）

（5）被动致敏对人气道平滑肌细胞Kv的影响及其PKC信号调控机制（论文提纲范文）

（6）一氧化氮对被动致敏人气道平滑肌细胞钾通道的影响（论文提纲范文）

（7）Kv在正常与被动致敏人气道平滑肌张力调控中的作用（论文提纲范文）

（9）新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对肺动脉高压的实验治疗学研究（论文提纲范文）

（10）一氧化氮对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞钾通道的作用（论文提纲范文）

四、延迟整流钾通道在哮喘大鼠模型气道平滑肌张力调控中的作用（论文参考文献）

• [1]钾通道对平滑肌收缩调控影响的研究进展[A]. 杨瑞玲,刘宏. 2013年全国医药学术交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集, 2013
• [2]气管平滑肌细胞钾通道与麻醉药[J]. 马楠,魏继承,周述芝. 西南军医, 2011(01)
• [3]维生素K3通过延迟整流钾通道影响豚鼠结肠平滑肌收缩[J]. 何小谷,罗和生,黎俊. 胃肠病学和肝病学杂志, 2007(03)
• [4]延迟整流钾通道对哮喘患者血清被动致敏的人支气管平滑肌的张力调控[J]. 赵丽敏,徐永健,张珍祥,程东军,倪望. 中国应用生理学杂志, 2006(03)
• [5]被动致敏对人气道平滑肌细胞Kv的影响及其PKC信号调控机制[J]. 程东军,徐永健,刘先胜,赵丽敏,熊盛道,张珍祥. 华中科技大学学报(医学版), 2006(02)
• [6]一氧化氮对被动致敏人气道平滑肌细胞钾通道的影响[D]. 叶涛. 华中科技大学, 2006(02)
• [7]Kv在正常与被动致敏人气道平滑肌张力调控中的作用[J]. 程东军,徐永健,刘先胜,赵丽敏,熊盛道,张珍祥. 中国病理生理杂志, 2006(03)
• [8]电压门控性钾通道在吸烟诱发气道高反应中的作用[J]. 张少华,曹福元,叶红,王迪浔. 中国病理生理杂志, 2005(02)
• [9]新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对肺动脉高压的实验治疗学研究[D]. 解卫平. 南京医科大学, 2004(04)
• [10]一氧化氮对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞钾通道的作用[J]. 高亚东,熊盛道,徐永健,张珍祥,刘先胜. 中华结核和呼吸杂志, 2003(10)

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