一、HLA-DQA1基因多态性在重症肌无力易感性中的作用（论文文献综述）
周莉莉,朱师国,黄诗诗,朱兰兵,王建勇,张雄,何志勇[1]（2021）在《HLA-DQA1基因多态性与视神经脊髓炎的相关性研究》文中研究说明目的研究人类白细胞抗原基因易感区域（HLA-DQA1）基因多态性与汉族人群视神经脊髓炎（NMO）的相关性,探讨NMO的发病机制,为早期诊断及治疗提供帮助。方法选择2015年1月至2020年5月就诊于温州医学院附属第二医院脱髓鞘专病门诊的NMO确诊患者（NMO患者组）51例,根据血清水通道蛋白4-IgG（AQP4-IgG）是否阳性,分为AQP4-IgG阳性亚组43例,AQP4-IgG阴性亚组8例。另选择同期健康体检者86例作为健康对照组。分析比较两亚组患者的临床资料,包括性别、年龄、发病年龄、扩展残疾状况评分、首发症状、合并免疫系统疾病及MRI表现。进一步采用病例对照研究,通过PCR、基因测序等方法分析rs28383224与NMO遗传易感性的相关性。结果 AQP4-IgG阳性亚组和AQP4-IgG阴性亚组性别、年龄、发病年龄、扩展残疾状况评分、首发症状、合并免疫系统疾病及MRI表现等方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。在NMO患者组中,rs28383224多态性位点的基因型（AA14、AG24、GG13）和等位基因（A52、G50）较健康对照组的基因型（AA18、AG50、GG18）和等位基因（A86、G86）分布差异均无统计学意义（均P>0.05）。该位点单核苷酸多态性与NMO发生风险无关联（AG比AA:OR=1.028,95%CI:0.371～2.848;GG比AA:OR=0.672,95%CI:0.283～1.599,均P>0.05）。结论汉族人群中HLA-DQA1的rs28383224位点单核苷酸多态性与NMO的发生未见显着关联性。
韦凌云[2]（2020）在《广西地区孤儿核受体Nur77基因多态性与脓毒症易感性的关联研究》文中研究指明目的:研究广西健康人群中Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107四个单核苷酸基因多态性（SNPs）分布特点,分析比较其基因型和等位基因频率在同一种族不同性别间以及其在不同种族和不同地区人群间的差异分布特征。研究孤儿核受体Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107位点多态性与脓毒症易感性及严重程度的关系。检测脓毒症组和对照组人群血清样本中Nur77的含量水平,比较两组Nur77基因位点多态性分布规律,探讨其与脓毒症易感性之间的关系。方法:随机选择210例广西健康人群作为研究对象,采用SNa Pshot SNP分型技术对Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107 SNPs分型进行检测,并将广西健康人群的研究结果与美洲人群（American）、南亚洲人群（South Asian）、欧洲人群（European）、非洲人群（African）、东亚洲人群（East Asian）等国际千人基因组计划（1000 Genomes Project）数据库中公布的SNPs数据进行比较,揭示六个不同种族及地区人群的等位基因及基因型频率分布特点。亦采用SNa Pshot SNP分型技术检测207例脓毒症患者Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107四个位点的基因型,并探讨其与健康人群的分布差异。将脓毒症组分为脓毒症非休克组及脓毒性休克组进行分组分析,探讨Nur77基因多态性与脓毒症严重程度的关系。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测健康体检组及脓毒症组血清样本中Nur77的含量水平,比较这两组Nur77分布规律,探讨Nur77与脓毒症易感性之间的关系。结果:（1）广西健康人群Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107等位基因和基因型频率分布在不同性别间比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。（2）广西健康人群rs10876228存在CC、CT和TT三种基因型,频率分别为18.6%、52.4%和29.0%,C、T等位基因频率分别为44.8%和55.2%。rs10876228基因型和等位基因频率与美洲人群、南亚洲人群、欧洲人群及非洲人群比较差异均有统计学意义（P均<0.01）,然而与东亚洲人群比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）广西健康人群rs11169989存在AA、AC和CC三种基因型,频率分别为83.3%、16.2%和0.5%,A、C等位基因频率分别为91.4%和8.6%。与相关报告中的美洲人群相比,研究人群rs11169989在基因型和等位基因频率上的差异均有统计学意义（P均<0.05）,而与南亚洲人群和欧洲人群比较,该差异均无统计学意义（P均>0.05）。rs11169989基因型与非洲人群和东亚洲人群比较差异无统计学意义（P>0.05）,然而rs11169989等位基因与非洲人群和东亚洲人群比较差异有统计学意义（P<0.01）。（4）广西健康人群rs1283155存在AA、GA和GG三种基因型,频率分别为13.8%、40.5%和45.7%,A、G等位基因频率分别为34.0%和66.0%。rs1283155基因型和等位基因频率与美洲人群、南亚洲人群、欧洲人群、非洲人群及东亚洲人群比较差异均有统计学意义（P均<0.01）。（5）广西健康人群rs2242107存在AA、GA和GG三种基因型,频率分别为18.1%、46.2%和35.7%,A、G等位基因频率分别为41.2%和58.8%。rs2242107基因型和等位基因频率与南亚洲人群、欧洲人群、非洲人群及东亚洲人群比较差异均有统计学意义（P均<0.01）,而与美洲人群比较差异无统计学意义（P>0.05）。（6）rs10876228在对照组和脓毒症组中均存在CC、CT和TT三种基因型,各基因型频率在各种遗传模型下均无统计学差异（P均>0.05）。（7）rs11169989在对照组存在AA、AC、CC三种基因型,在脓毒症组中存在AA、AC基因型,各基因型频率在各种遗传模型下均无统计学差异（P均>0.05）。（8）rs1283155在对照组和脓毒症组中均存在AA、GA和GG三种基因型,各基因型频率在各种遗传模型下均无统计学差异（P均>0.05）。（9）rs2242107在对照组和脓毒症组中均存在AA、GA和GG三种基因型,各基因型频率在各种遗传模型下均无统计学差异（P均>0.05）。（10）脓毒症组与对照组Nur77多态性位点的等位基因及基因型分布频率差异均无统计学意义（P均>0.05）,脓毒症组Nur77基因多态性位点的等位基因及基因型在不同性别间差异均无统计学意义（P均>0.05）。（11）脓毒症非休克组Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155及rs2242107位点的基因型和等位基因在不同性别间比较差异均无统计学意义（P均>0.05）;（12）脓毒性休克组Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155及rs2242107位点的基因型和等位基因在不同性别间比较差异均无统计学意义（P均>0.05）;（13）脓毒症非休克组及脓毒性休克组Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155及rs2242107位点的基因型和等位基因之间的比较差异均无统计学意义（P均>0.05）;（14）脓毒症组患者血清Nur77含量水平低于正常对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）,脓毒症非休克组与脓毒性休克组患者的血清Nur77含量水平比较无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）广西健康人群中Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155和rs2242107均存在多态性,且无显着性别差异。（2）广西健康人群与美洲、南亚、东亚、欧洲及非洲人群在Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155和rs2242107位点上存在遗传显着差异,这可能导致该人群在某些疾病的发病率和临床表现等方面与其他种族或人群产生显着差异。（3）脓毒症组Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155和rs2242107存在基因多态性,但未能在脓毒症易感性中发挥作用。（4）Nur77或许可以作为脓毒症的诊断标志物,但无法区分脓毒症病情严重程度。
汤旎[3]（2020）在《MG合并胸腺瘤患者胸腺切除术后肌无力复发的危险因素分析》文中研究表明目的:通过对MG合并胸腺瘤患者胸腺切除术后随访,分析肌无力症状复发的临床危险因素及复发特点。方法:纳入兰州大学第一医院神经内科和中国人民解放军联勤保障部队第940医院神经内科2008年1月至2018年6月收住的共89例MG合并胸腺瘤并已行胸腺切除术的患者,记录所有患者人口学资料和MG发病年龄、手术前MG病程、MGFA分型、胸腺瘤WHO组织学分型、Massaoka分期等临床资料,并通过门诊或电话对其进行随访明确是否存在肌无力症状复发、MGFA-PIS状态及术后用药情况。结果:1.89例行胸腺切除术治疗的MG合并胸腺瘤患者中有39（43.8%）例术后肌无力症状复发,复发组（n=39）与未复发组（n=50）两组间在MG发病年龄、术前MG病程、MGFA分型、术后用药不规范具有统计学差异（P<0.05）;Cox单因素回归分析提示MG发病年龄>55岁（P=0.003）、术后用药不规范（P=0.046）是影响胸腺切除术后MG合并胸腺瘤患者肌无力复发的危险因素,Cox多因素分析提示仅有MG发病年龄>55岁（OR=2.466,95%CI:1.243-4.894,P=0.010）为影响胸腺切除术后MG合并胸腺瘤患者肌无力复发的独立危险因素。2.66.7%的复发患者在术后2-5年出现肌无力复发,并且66.7%的复发患者在随访过程中有仅1次肌无力复发;logistic单因素分析发现开胸手术（P=0.010）、术后辅助化疗（P=0.035）、术后胸腺瘤复发（P=0.005）为增加患者术后肌无力复发频率的危险因素,其中胸腺瘤复发（OR=9.786,95%CI:1.194-80.238,P=0.034）为增加患者术后肌无力复发频率的独立危险因子。3.发病年龄￡55岁的患者和发病年龄>55岁的患者两组间获得临床缓解（CSR+PR+MM）的差异具有统计学意义（70.2%vs.47.6%,P=0.030）。4.术后未使用药物组和仅服用胆碱酯酶抑制剂组患者复发率明显高于未复发组（分别为20.5%vs.6.0%,33.3%vs.16.0%）,但差异未达到统计学意义（P均>0.05）;术后胆碱酯酶抑制剂联合泼尼松治疗组和胆碱酯酶抑制剂联合免疫抑制剂治疗组患者复发率明显低于未复发组（分别为43.6%vs.64.0%,2.6%vs.14.0%）,但无统计学差异（P均>0.05）。结论:MG发病年龄>55岁为影响胸腺切除术后MG合并胸腺瘤患者肌无力复发的独立危险因素;术后2-5年为术后患者出现肌无力复发的时间高峰,胸腺瘤复发为增加患者术后肌无力复发频率的独立危险因子;MG发病年龄￡55岁的患者术后可获得较好的预后。
丁建峰[4]（2019）在《NR3C1基因多态性与糖皮质激素治疗全身型重症肌无力患者疗效关系的研究》文中认为目的:检测糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）基因NR3C1多态性,探讨其基因型与糖皮质激素治疗重症肌无力（Myastehnia Gravis,MG）效果之间的相关关系,为临床用药提供理论依据。方法:本试验采用随机-对照研究,病例组为2015年12月入住我院神经内科的29例全身型MG患者,对照组为29例同期健康查体者,全部采取外周静脉血,应用Sna Pshot SNP分型技术,对两组纳入对象进行糖皮质激素受体NR3C1基因多态性分析,判断其基因型与MG患者激素疗效的相关关系。结果:本研究最终纳入实验组29例,对照组29例,并根据激素用量和效果等把实验组病患分成两组,分别是激素敏感组及激素抵抗组。NR3C1基因位点ER22（rs6189）、N363S（rs56149945）、Bcl I（rs41423247）、9β（rs6198）、Rs4607376以下数据为基因型分析的相应结果:实验组ER22（rs6189）、N363S（rs56149945）、9β（rs6198）、Rs4607376位点基因型包括AA、AG、GG,且它的结构比不存在统计学意义（p>0.05）;Bcl I（rs41423247）位点基因型包括CC、CG、GG,首先基因型CC的变换,实验组比对照组更具备统计学意义（p<0.05）,而敏感组、抵抗组及对照组中三种基因型的分布差异没有统计学差异（p>0.05）,敏感组等位基因G、C的频率数据是20%和80%,在抵抗组为27%和73%,在对照组为23%和75%,三组之间差异无统计学意义（P=0.465）。结论:1.MG患者中糖皮质激素受体基因位点Bcl I（rs41423247）基因型CC的频率较健康人群中高,说明其可能与全身型MG易感相关。2.糖皮质激素受体基因Bcl I、ER22/23EK、N363S、9β、Rs4607376位点多态性与激素治疗全身型MG的疗效之间无统计学关联,即NR3C1基因多态性与激素抵抗可能无明显相关性。
王雅清[5]（2019）在《人类白细胞抗原DQB1和DRB1与内蒙古地区汉族人群风热疮患者易感性的相关研究》文中指出目的通过研究人类白细胞抗原（Human Leucocyte Antigen,HLA）与风热疮之间的相关性来了解风热疮的发病机制,起到未病先防的作用,可降低发病率,也为临床治疗提供免疫学基础,同时为实现精准医学提供科学依据。另一方面研究风热疮的中医证型与HLA之间的相关性,有助于我们从基因水平认识中医的证,从微观学角度对风热疮的中医辨证提供一种更加准确、便捷的诊疗方式。方法通过搜集整理有关文献,按照中、西医诊断标准选取生活在内蒙古地区的汉族风热疮患者63例,中医辨证为风热蕴肤和风热血燥两种证型,风热蕴肤型患者32例,风热血燥型患者31例,另选取100例内蒙古地区汉族健康者为正常对照组。收集血样,提取DNA,运用多重PCR技术以及Illumina二代测序技术对HLA-DQB1与HLA-DRB1基因进行分型,采用卡方检验对分型结果进行统计分析。探讨风热疮患者与健康人群之间HLA-DQB1与HLA-DRB1各等位基因是否具有相关性,同时对风热疮各中医证型与HLA之间是否具有相关性进行研究。结果1.通过实验发现HLA-DRB1*11:04在风热疮患者中的频率高于正常对照组（3.97%vs0.5%,P=0.033,P<0.05;OR=8.176,95%CI:0.899-390.058）,其六位分型HLA-DRB1*11:04:01在风热疮患者中的频率也高于正常对照组（5%vs1%,P=0.043,P<0.05;OR=7.453,95%CI:0.819-356.077）;HLA-DRB1*07:04在风热疮患者中的频率低于正常对照组（0.79%vs5.5%,P=0.032,P<0.05;OR=0.138,95%CI:0.003-0.971）。2.风热疮各中医证型中,HLA-DRB1*11:04在风热蕴肤型中的基因频率高于正常对照组（7.81%vs0.5%,P=0.003,P<0.05;OR=16.646,95%CI:1.812-797.884）。两种证型之间比较没有发现HLA-DRB1*11:04、HLA-DRB1*07:04等位基因的基因频率有差异。结论1.实验表明,在内蒙古地区汉族风热疮患者的发病过程中,HLA-DRB1*11:04可能是其一个易感基因,而HLA-DRB1*07:04可能是风热疮的一个保护基因。2.风热疮的中医证型风热蕴肤型与正常对照组相比,HLA-DRB1*11:04可能是风热疮风热蕴肤型的一个易感基因。
黄琛凯[6]（2019）在《重症肌无力患者血清抗体与中医证型的相关性研究》文中研究表明目的:通过对重症肌无力患者血清抗体和中医证型的统计调查,探讨重症肌无力患者血清抗体与中医证候的相关性,以期为重症肌无力中西医结合诊治提供参考。方法:收集2017年05月至2019年2月在成都中医药大学附属医院神经内科,门诊就诊并确诊为重症肌无力的患者173例。收集患者一般情况和中医四诊资料以及血清抗体资料。应用SPSS23.0软件进行统计分析。结果:本研究共纳入173例重症肌无力患者,其中男性57例,女性116例,男女性别之比为1:1.93,年龄分布17岁以下患者28例,18至44岁患者87例,45至59岁患者38例,60岁以上患者20例。以青年人最多。抗体阳性率分别AChR-Ab阳性率为75.72%,MUSK抗体阳性率为10.30%。Titin抗体阳性率为46.39%。RyR抗体阳性率为50.51%,SH-AB抗体阳性比例为31.96%,SOX1抗体阳性比例为6.6%,肌电图检测结果阳性率为87.9%。改良Osserman分型其中I型有99例,IIA型有43例,IIB型30例,III型者0例,IV型患者1例,V型者0例。中医证型辩证为脾胃虚损者12例（6.9%）,脾肾阳虚者82例（47.4%）,肝肾阴虚者49例（28.3%）,气血两虚者21例（12.1%）,湿邪困脾者9例（5.2%）。性别、年龄与中医证型均无相关性（P>0.05）,性别对肌电图及各抗体阳性率均无影响（P>0.05）,年龄与AChR-Ab阳性检出率相关（P<0.05）,老年患者阳性率较高。年龄对titin抗体、RyR抗体阳性率相关（P<0.05）,老年患者阳性率较高。AChR-Ab阳性与中医证候分布具有相关性（P<0.05）,以脾肾阳虚证多见。MUSK-Ab、Titin-Ab、RyR-Ab、SH-AB阳性与证型无相关性（P>0.05）结论:1.本组病例MG患者AChR-Ab、MUSK-Ab、Titin-Ab、RyR-Ab、SH-AB阳性率分别为75.72%、46.39%、50.51%、31.96%、6.6%,肌电图检测阳性率为87.9%,2.MG患者以脾肾阳虚证为最常见证型,性别和年龄均不影响证型分布,3.AChR-Ab阳性与中医证型存在相关性,以脾肾阳虚证多见,MUSK-Ab、Titin-Ab、RyR-Ab、SH-AB阳性与证型无相关性。
秦月[7]（2018）在《IL-4R基因多态性与重症肌无力的相关研究》文中认为目的:观察中国汉族人群重症肌无力（MG）患者白细胞介素-4受体（IL-4R）基因rs1805010、rs1805011、rs1805015、rs1801275、rs2107356和rs8832位点的单核苷酸多态性（SNPs）,探索其与重症肌无力的易感性和严重程度的相关性。方法:采用SNPscanTM技术,对中国汉族480例重症肌无力患者和487例正常对照者IL-4R基因rs1805010、rs1805011、rs1805015、rs1801275、rs2107356和rs8832位点进行基因分型,根据性别、发病年龄（<15岁/15-50岁/>50岁）、抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体是否阳性、是否伴有胸腺瘤、首发受累范围（眼肌型/全身型）、发病后2年疾病最严重时Oosterhuis评分将重症肌无力患者分为不同亚组,比较重症肌无力组与对照组、重症肌无力各亚组与对照组、重症肌无力各亚组间等位基因频率（用Bonferroni法校正）,并在共显性模型下比较基因型频率。用Haploview软件进行连锁不平衡分析和单倍型分析。结果:MG组和对照组比较:6个位点等位基因频率的差异均无统计学意义(PBon>0.05);在共显性遗传模型下,MG组和对照组6个位点基因型频率的差异均无统计学意义。亚组与对照组及各亚组之间比较:rs1805010位点A等位基因频率在胸腺瘤阳性的MG亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002,OR=1.596,95%CI 1.180-2.158,PBon=0.012),在胸腺瘤阳性的MG亚组高于胸腺瘤阴性的MG亚组,差异有统计学意义(P=0.001,OR=1.687,95%CI 1.236-2.302,PBon=0.006);rs2107356位点T等位基因频率在胸腺瘤阳性的MG亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.003,OR=1.572,95%CI 1.160-2.132,PBon=0.018),在胸腺瘤阳性的MG亚组高于胸腺瘤阴性的MG亚组,差异有统计学意义(P=0.002,OR=1.627,95%CI 1.188-2.229,PBon=0.012)。在共显性遗传模型下,rs1805010位点基因型频率在胸腺瘤阳性的MG亚组高于对照组,差异有统计学意义（P=0.008）,在胸腺瘤阳性的MG亚组高于胸腺瘤阴性的MG亚组,差异有统计学意义（P=0.004）;rs2107356位点基因型频率在胸腺瘤阳性的MG亚组高于对照组,差异有统计学意义（P=0.017）,在胸腺瘤阳性的MG亚组高于胸腺瘤阴性的MG亚组,差异有统计学意义（P=0.0025）。rs1801275位点G等位基因频率在抗体阳性亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.003,OR=1.482,95%CI 1.146-1.915,PBon=0.018);在共显性遗传模型下,rs1801275位点的基因型频率在抗体阳性亚组高于对照组,差异有统计学意义（P=0.0032）。结论:IL-4R基因rs1805010和rs2107356位点多态性可能与中国汉族人群重症肌无力患者胸腺瘤的发生相关;rs1801275位点多态性可能与MG患者AChR-Ab抗体阳性相关。未发现rs1805010、rs1805011、rs1805015、rs1801275、rs2107356和rs8832位点与重症肌无力易感性或严重程度相关。
狄奎义[8]（2017）在《成年型重症肌无力与HLA-DQA1等位基因相关性的研究》文中研究表明目的:通过检测MG和健康对照者HLA分型,探讨HLA-DQA1基因与中国北方成年型重症肌无力之间相关性,为以后该病在基因水平的诊断治疗提供理论依据。方法:本实验研究采用随机-对照研究,病例组为73名临床及实验室确诊的中国北方地区MG患者,对照组为78名健康体检者,全部静脉抽血,采用聚合酶链反应-直接测序分型技术（PCR-SBT）检测HLA-DQA1基因在患者与健康人群中的分布。结果:1.MG与NC比较DQA1*0301频率明显升高,P=0.0198,P<0.05,差异有统计学意义;DQA1*0501频率也升高,P=0.0096,P<0.01,差异有显着统计学意义。而DQA1*0401基因,P=0.054,P>0.05,差异无统计学意义。2.将MG分为眼肌型和全身型,发现眼型病人的DQA1*0301与正常对照组相比频率升高,P=0.004,P<0.05,差异有统计学意义。全身型病人的DQA*0301频率,P=0.38,P>0.05,差异无统计学意义。眼肌型、全身型MG病人DQA1*0401频率,P=0.1,P>0.05,差异无统计学意义。眼型病人的DQA1*0501与正常对照组相比频率升高,P=0.61,P>0.05,差异无统计学意义。全身型病人的DQA*0501频率,P=0.005,P<0.05,差异有统计学意义。3.按性别亚型分组,DQA1*0301基因频率,P=0.299,P>0.05,差异无统计学意义。DQA1*0401基因频率,P=0.48,P>0.05,差异无统计学意义。DQA1*0501基因频率,P=0.8,P>0.05,差异无统计学意义。4.按发病年龄为界限将MG病人分为早发型和晚发型,与对照组对比DQA1*0301基因频率,P=0.62,P>0.05,差异无统计学意义。DQA1*0401基因频率,P=0.16,P>0.05,差异无统计学意义。DQA1*0501基因频率,P=0.8,P>0.05,差异无统计学意义。结论:1.DQA1*0301是中国北方地区MG的易感基因,尤其是眼肌型MG的易感基因。2.DQA1*0501是全身型MG的易感基因。
杜柏均,吕妤卿,周心迪,田静[9]（2018）在《重症肌无力的分类及遗传学基础》文中认为重症肌无力是一种罕见的自身免疫性疾病,其特征是机体自身产生了针对神经肌肉接头处突触后膜蛋白质的抗体,造成神经冲动的传递功能障碍从而导致肌肉无力、易疲劳的现象。根据血清中产生的抗体和临床表型,重症肌无力患者可分为不同的亚类,其发病机制受遗传和环境等多种因素的综合影响。本综述系统地总结了重症肌无力的亚组分类及最新的相关遗传学研究基础,重点论述了该病的易感基因、家族性重症肌无力及重症肌无力的表观遗传学研究,从而为疾病的预防、治疗以及相关领域研究提供参考。
陈婷[10]（2015）在《人类白细胞抗原与重症肌无力相关性的系统评价》文中指出目的：运用循证医学系统评价的方法评价人类白细胞抗原与重症肌无力之间的相关性。方法：根据系统评价手册所提供的研究方法,制定合适的纳入标准及排除标准,计算机检索Cochrane、Pubmed、EMBASE、中国知网、重庆维普、万方等数据库,查找2014年12月前发表的关于人类白细胞抗原与重症肌无力之间关联的文献。由两名评价者根据制定的标准独立对检出文献进行筛选,纳入人类白细胞抗原与重症肌无力相关性的病例对照研究。整理纳入文献,对纳入文献的质量进行评估并提取相关数据。使用Q检验进行异质性检验,采用Begg’s检验和Egger’s检验评估发表偏倚,以OR值及95%CI作为合并效应量,从而评价人类白细胞抗原与重症肌无力的相关性。结果：初步检出相关文献775篇,最终纳入文献41篇,其中中文文献18篇,英文文献23篇,病例组共计3343例重症肌无力患者,对照组共计139726例健康者。Meta分析结果示：能增加重症肌无力风险的HLA等位基因有：A*01[OR=1.65,95%CI（1.21,2.24）]、A*11[OR=1.38,95%CI（1.08,1.76）]、 A*33[OR=1.62,95%CI（1.12,2.33）]、B*08[OR=3.06,95%CI（2.31,4.05）]、 B*46[OR=3.22,95%CI（2.24,4.63）]、DR*05[OR=1.67,95%CI（1.09,56）]、 DR*09[OR=4.06,95%CI（3.27,5.04）]、DR*13[OR=1.46,95%CI（1.03,2.06）]、 DR*16[OR=1.94,95%CI（1.47,2.57）]、DQA1*0101[OR=1.23,95%CI（1.03, 1.48）]、DQA1*0102[OR=1.40,95%CI（1.13,1.74）]、DQB1*0301[OR=1.79, 95%CI（1.42,2.25）]、DQB1*0402[OR=1.99,95%CI（1.18,3.36）]、DQB1*0501 [OR=1.39,95%CI（1.11,1.74）]、DQB1*0502[OR=2.22,95%CI（1.73,2.85）]、 DQB1*0604[OR=1.54,95%CI（1.13,2.10）]、DPB1*0501 [OR=4.05,95%CI（2.43,6.74）].DPBl*1901[OR=6.33,95%CI（2.29,17.49）],而降低重症肌无力风险的HLA等位基因有：DR*07[OR=0.72,95%CI（0.59,0.89）].DQA1*0103 [OR=0.68,95%CI（0.52,0.88）].DQA1*0201[OR=0.73,95%CI（0.57,0.95）]. DQB1*0601[OR=0.50,95%CI（0.32,0.79）].DQB 1*0602[OR=0.62,95%CI（0.50, 0.77）].DPB 1*0202[OR=0.14,95%CI（0.05,0.37）],差异均具有统计学意义。结论：人类白细胞抗原与重症肌无力相关,HLA-A*01.*11.*33、 HLA-B*08.*46.HLA-DR*05.*09.*13.*16.HLA-DQA1*0101、*0102、 HLA-DQB1*0301、*0402、*0501、*0502.0604.HLA-DPB1*0501为重症肌无力的易感基因,而HLA-DR*07.HLA-DQA1*0103、*0201.HLA-DQB1* 0601、*0602.HLA-DPB1*0202则为保护基因。
二、HLA-DQA1基因多态性在重症肌无力易感性中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、HLA-DQA1基因多态性在重症肌无力易感性中的作用（论文提纲范文）
（1）HLA-DQA1基因多态性与视神经脊髓炎的相关性研究（论文提纲范文）
| 1 对象和方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 NMO患者组临床资料的收集 |
| 1.2.2 MRI检查方法 |
| 1.2.3 基因型分析 |
| 1.3统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 AQP4-Ig G阳性、阴性亚组患者临床资料比较 |
| 2.2 MRI检查结果 |
| 2.3 NMO患者组和健康对照组rs28383224基因检测结果比较 |
| 3 讨论 |
（2）广西地区孤儿核受体Nur77基因多态性与脓毒症易感性的关联研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 孤儿核受体Nur77基因多态性在广西健康人群中的分布特点 |
| 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 标本的采集和处理 |
| 1.3 tag SNPs位点选择 |
| 1.4 主要仪器 |
| 1.5 主要试剂 |
| 1.6 实验方法 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 Hardy-Weinberg平衡检验 |
| 2.2 广西健康人群Nur77 基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107 位点基因分型情况 |
| 2.3 广西健康人群Nur77 基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107 多态性位点的等位基因和基因型在不同性别间的比较 |
| 2.4 广西健康人群Nur77基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107多态性位点与其他不同种族和不同地区人群比较 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 孤儿核受体Nur77基因多态性与脓毒症遗传易感性研究 |
| 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 标本的采集和处理 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 主要试剂 |
| 1.5 实验方法 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 脓毒症组和对照组的临床基本临床特征 |
| 2.2 脓毒症组 Nur77 基因 rs10876228、rs11169989、rs1283155 和 rs2242107 基因分型特征 |
| 2.3 Nur77 基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107 位点多态性在脓毒症组不同性别间的比较 |
| 2.4 Nur77 基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107 位点多态性在脓毒症非休克组及脓毒性休克组不同性别间的比较 |
| 2.5 Nur77 基因rs10876228、rs11169989、rs1283155、rs2242107 位点多态性在脓毒症非休克组及脓毒性休克组组间的比较 |
| 2.6 Nur77基因多态性与脓毒症易感性的关联分析 |
| 2.7 各SNPs位点连锁不平衡分析 |
| 2.8 Nur77 基因 rs1283155 和 rs2242107 位点的单倍型分析 |
| 2.9 脓毒症组及对照组血清 Nur77 含量水平检测结果比较 |
| 2.10 脓毒症非休克组及脓毒性休克组血清 Nur77 含量水平检测结果比较 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 本研究的局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 孤儿核受体Nur77在炎症反应中的作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（3）MG合并胸腺瘤患者胸腺切除术后肌无力复发的危险因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
| 英文缩略语表 |
（4）NR3C1基因多态性与糖皮质激素治疗全身型重症肌无力患者疗效关系的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 研究对象与方法 |
| 1.研究对象及分组 |
| 1.1 实验组 |
| 1.2 对照组 |
| 2.实验仪器及试剂 |
| 2.1 主要仪器 |
| 2.2 主要试剂 |
| 3.实验方法 |
| 3.1 样本采集 |
| 3.2 DNA的提取方法和步骤 |
| 3.3 基因多态性检测 |
| 4.统计学分析 |
| 第二章 研究结果 |
| 2.1 NR3C1 基因位点的测序结果 |
| 2.2 资料可靠性 |
| 2.3 实验组和对照组基本特征比较 |
| 2.4 NR3C1 基因检测位点基因型频率在实验组和对照组的分布 |
| 2.5 按糖皮质激素治疗效果进行分层分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录 缩略词表 |
| 致谢 |
（5）人类白细胞抗原DQB1和DRB1与内蒙古地区汉族人群风热疮患者易感性的相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略语 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（6）重症肌无力患者血清抗体与中医证型的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 1.研究病例来源及资料 |
| 2.诊断标准 |
| 2.1 重症肌无力西医诊断标准 |
| 2.2 中医学诊断及辩证标准 |
| 3.纳入标准 |
| 4.排除标准 |
| 5.研究方法 |
| 5.1 样本量的估算 |
| 5.2 临床资料采集 |
| 5.3 中医证型分型方法 |
| 5.4 数据分析 |
| 6.研究结果 |
| 6.1 MG患者性别分布 |
| 6.2 MG患者在各年龄段的分布 |
| 6.3 血清抗体及肌电图检查结果 |
| 6.4 改良Osserman分型情况 |
| 6.5 不同中医证型各自分布情况 |
| 6.6 MG患者性别与证型相关性 |
| 6.7 不同年龄段与中医证型的相关性 |
| 6.8 性别与肌电图阳性检出率的相关性 |
| 6.9 性别对AChR-Ab阳性检出率的影响 |
| 6.10 性别对MUSK抗体阳性率的影响 |
| 6.11 性别对Titin抗体、RyR抗体、抗心肌抗体阳性的影响 |
| 6.12 不同年龄段对AChR-Ab阳性检出率的影响 |
| 6.13 年龄对titin抗体、RyR抗体阳性率的影响 |
| 6.14 ACHR-Ab阳性率与改良Osserman分型分布 |
| 6.15 AChR-Ab阳性患者性别与中医证型分布情况 |
| 6.16 AChR-Ab阳性与中医证候分布的相关性 |
| 6.17 MUSK抗体、SOX1 抗体阳性与中医证候分布的相关性 |
| 6.18 titin抗体阳性与中医证候分布的相关性 |
| 6.19 RyR抗体阳性与中医证型分布的相关性 |
| 6.20 SH-Ab阳性与中医证型的相关性 |
| 6.21 MG患者改良Osserman分型与中医证型之间的关系 |
| 7.讨论 |
| 7.1 重症肌无力西医认识 |
| 7.2 重症肌无力的中医认识 |
| 7.3 MG患者血清抗体与中医证型的相关性 |
| 研究结论 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（7）IL-4R基因多态性与重症肌无力的相关研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 研究对象与研究方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计方法 |
| 结果 |
| 1.一般情况 |
| 2 MG整组与对照组比较 |
| 3.MG组各亚组与对照组比较及各亚组间比较 |
| 4 Logistic回归分析 |
| 5.连锁不平衡和单倍型分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表(附录) |
| 致谢 |
（8）成年型重症肌无力与HLA-DQA1等位基因相关性的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 研究对象与方法 |
| 1.研究对象与分组 |
| 2.实验仪器与试剂 |
| 3.实验方法 |
| 4.统计学处理 |
| 结果 |
| 1.资料可靠性 |
| 2.相关分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 英文缩写词表 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（10）人类白细胞抗原与重症肌无力相关性的系统评价（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1. 系统评价的技术路线图 |
| 2. 纳入标准 |
| 3. 排除标准 |
| 4. 文献检索 |
| 5. 文献选择 |
| 6. 资料提取 |
| 7. 文献质量评价 |
| 8. 统计分析 |
| 结果 |
| 1. 文献检索结果 |
| 2. 纳入研究的特征 |
| 3. 文献的质量评价 |
| 4. 统计学分析结果 |
| 讨论 |
| 1. META分析结果 |
| 2. 异质性来源分析 |
| 3. 发表偏倚分析 |
| 4. 敏感性分析 |
| 5. 本研究的不足 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、HLA-DQA1基因多态性在重症肌无力易感性中的作用（论文参考文献）
- [1]HLA-DQA1基因多态性与视神经脊髓炎的相关性研究[J]. 周莉莉,朱师国,黄诗诗,朱兰兵,王建勇,张雄,何志勇. 浙江医学, 2021(10)
- [2]广西地区孤儿核受体Nur77基因多态性与脓毒症易感性的关联研究[D]. 韦凌云. 右江民族医学院, 2020(04)
- [3]MG合并胸腺瘤患者胸腺切除术后肌无力复发的危险因素分析[D]. 汤旎. 兰州大学, 2020(01)
- [4]NR3C1基因多态性与糖皮质激素治疗全身型重症肌无力患者疗效关系的研究[D]. 丁建峰. 青岛大学, 2019(03)
- [5]人类白细胞抗原DQB1和DRB1与内蒙古地区汉族人群风热疮患者易感性的相关研究[D]. 王雅清. 内蒙古医科大学, 2019(03)
- [6]重症肌无力患者血清抗体与中医证型的相关性研究[D]. 黄琛凯. 成都中医药大学, 2019(04)
- [7]IL-4R基因多态性与重症肌无力的相关研究[D]. 秦月. 青岛大学, 2018(12)
- [8]成年型重症肌无力与HLA-DQA1等位基因相关性的研究[D]. 狄奎义. 青岛大学, 2017(02)
- [9]重症肌无力的分类及遗传学基础[J]. 杜柏均,吕妤卿,周心迪,田静. 基因组学与应用生物学, 2018(08)
- [10]人类白细胞抗原与重症肌无力相关性的系统评价[D]. 陈婷. 广西医科大学, 2015(12)