一、乙型肝炎的中医证治规律探讨（论文文献综述）
贾艮林[1]（2021）在《基于数据挖掘总结谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎的证治经验》文中研究说明目的:通过运用中医传承辅助平台对谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎的病例进行数据挖掘和分析,总结谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎的辨证用药经验。方法:收集2016年01月-2020年01月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院谢晶日教授门诊,且符合慢性乙型肝炎西医诊断标准及本研究其他各项标准的病例共计160例,整理提取病例首诊信息,规范其中的专业术语,继而完整准确地录入中医传承辅助平台（V2.5）,选择“平台”相应的功能,对病例首诊资料数据进行分析,提取谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎的常见症状、核心药物以及症状、证型、中药三者之间的关联规则等,形成直观的网络展示图,或导出数据分析结果到2019版Excel,绘制相应的表格、柱形图或饼状图。结果:1.本研究160例慢性乙型肝炎病例,男性患者97例（60.63%）,女性患者63例（39.37%）,其中36-45岁年龄段内人数最多,为54人（33.75%）;2.本研究共涉及118种中医症状,频次前10者为:胁痛（153）、胁肋胀痛（94）、脉弦滑（67）、舌苔黄腻（64）、舌质红（58）、腹胀（54）、纳呆（50）、身倦乏力（50）、寐差（48）、舌有齿痕（47）;3.本研究共涉及7种中医证型,频次分别为:肝胆湿热证（46）、肝郁脾虚证（40）、肝郁脾虚兼湿热证（24）、瘀血阻络证（19）、肝肾阴虚证（14）、脾肾阳虚证（9）、肝胃不和证（8）;4.本研究共涉及26种中医治法,频次前10者为:清热解毒法（69）、疏肝利胆法（45）、健脾利湿法（30）、疏肝解郁法（24）、疏肝健脾法（24）、活血化瘀法（16）、疏肝行气法（15）、滋补肝肾法（14）、养阴清热法（14）、化湿解毒法（11）;5.本研究共涉及147味中药,频次前10者为:板蓝根（144）、连翘（143）、柴胡（142）、白术（138）、鸡内金（115）、薏苡仁（113）、陈皮（112）、黄芪（100）、佛手（94）、紫苏子（92）;6.本研究共涉及19类中药,频次前7者为:补虚药（581）、清热药（581）、利水渗湿药（482）、理气药（397）、化湿药（214）、活血化瘀药（209）、消食药（202）;7.中药性味归经方面:药性频次分别为:温性（1250）、寒性（1186）平性（679）、凉性（213）、热性（4）;药味频次分别为:苦味（1790）、甘味（1575）、辛味（1249）、酸味（354）、咸味（201）、涩味（80）;归经频次分别为:脾经（1649）、胃经（1420）、肝经（1374）等;8.组方规律方面,设置支持度为80（50.0%）、置信度为0.99,获得148条2-6味药物组合模式数据,提取116条药物关联规则;9.新方组合方面,设置相关度为8、惩罚度为2,获得14组聚成新方的核心药组,提取7组治疗慢性乙型肝炎的新方组合;10.药症规律方面,设置合适的支持度、置信度,获得7种证型各自的常见症状组合与常用药物组合。结论:1.谢晶日教授认为慢性乙型肝炎主因正气不足,湿热疫毒侵袭所致;病机多见湿热蕴结、肝络瘀滞、肝脾肾亏虚;临床常见胁痛、脉弦滑、舌苔黄腻、腹胀、纳呆、身倦乏力等症;辨证以肝胆湿热证和肝郁脾虚证最为常见;2.谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎提倡“健运脾胃,顾护根本”、“清热解毒,兼重除湿”、“活血祛瘀,缓通肝络”;用药方面,以补虚、清热,性温、寒,味甘、苦、辛,归脾、胃、肝经的药物为主,常用药物有白术、黄芪、板蓝根、连翘、柴胡、鸡内金、薏苡仁、陈皮、佛手、紫苏子等。
李钰[2]（2021）在《刘渡舟教授调肝法及方药运用的传承研究》文中研究表明研究的目的和意义刘渡舟教授是中医伤寒大家,将毕生精力投入到经方理论和临床运用的研究中。刘老临床治病擅长使用柴胡剂,在肝胆病的辨治上积累了丰富的学术经验。王庆国教授和张雪亮教授是同一时期拜读于刘老门下的弟子,二人传承了刘老调肝法学术思想的精髓,在多年临床实践中形成了各具特色的临证诊疗经验。基于文献研究方法和数据挖掘技术,系统地总结刘老和两位弟子调肝法的学术思想,挖掘临床调肝治肝的组方规律,探讨各自的调肝遣方用药特点。通过研究可以量化地分析调肝的组方用药规律,总结名老中医刘渡舟教授调肝的宝贵学术经验,为临床医师调肝治肝提供值得借鉴的思路与方法。通过对师徒之间的学术传承研究,和两位弟子之间的学术对比研究,可以发现中医学术理论和临床经验在师徒传承过程中的规律和痕迹。通过探索在相同的学术传承挖掘环境中弟子对于师承的发展和创新可以获得对中医学术传承方式和中医学子培养模式的反思与启发。研究方法在刘渡舟教授和两位弟子的调肝法学术思想研究中,主要是对于文献资料的研究。收集整理刘老和弟子关于调肝治肝的学术着作、文章、访谈,以及学生、其他弟子发表报道刘老及两位弟子调肝理论和临床经验的期刊文章,对其中能反应调肝法学术思想的内容进行整理、评价、研究。在对刘渡舟教授两位弟子的调肝方药组方规律研究中,依据纳入和排除标准收集两位弟子在2018年1月——2021年1月时间段内的门诊病例,按照筛选标准提取调肝处方,形成数据库。使用“中医传承辅助平台”对纳入数据库中的调肝方进行用药规律和组方特点的发掘,提取基本方,分析用药频次。基于关联规则、熵聚类分析等方法,发现方剂的组方规律和高频数的药物组合,并发掘新方。将文献研究和数据挖掘获得的结果进行汇总整理,分别将刘老与两位弟子的调肝法进行对比,发现传承痕迹和师承发展变化;对两位弟子的组方用药规律数据进行横向比较,观察同一师承环境下学术传承的相同点与差异性,结合学术经历、工作环境等背景对结果进行讨论研究。研究成果刘渡舟教授对于调肝治肝论着颇丰,对于肝病的辨证分型,以气和血作为基本纲领,重视肝郁的病机,使用调肝方药时重视疏泄。刘老擅长使用经方柴胡剂,如大、小柴胡汤、柴胡桂枝干姜汤等。在柴胡汤类方基础上创制了针对肝经湿热内盛的柴胡解毒汤和血瘀气滞的柴胡活络汤等诸多治肝新方,并依据病邪轻重和病机演变灵活创制了衍生方。王庆国教授十分重视肝藏血主疏泄的理论,善用经方调肝尤其是柴胡汤类方,临床将经方加减变化或合方应用都得心应手,总结出具有调理气机、软坚散结功效的调肝经验药对。张雪亮教授提出“少阳病机重于郁”的看法,重视对患者的情志调节,调肝擅长使用四逆散、柴胡疏肝散、化肝煎等方剂,不拘经方时方,灵活化裁。在王庆国教授调肝方药组方规律研究中,收录调肝处方201首,高频使用药物有柴胡、黄芩、白芍、炙甘草、法半夏;在方剂的组方规律分析中,出现频次较高的药对有“黄芩,柴胡”、“柴胡,白芍”、“柴胡,炙甘草”、“法半夏,柴胡”、“黄芩,炙甘草”,药物之间的关联规则最高的是“黄芩,桂枝→柴胡”,置信度为1;在基于复杂系统熵聚类的数据分析中,当设置药物组合之间的相关度为4、惩罚度为2时,演化出含有两味药的药物组合202个,三味药的药物组合23个;在这些核心药物组合的基础上,进一步用无监督熵层次聚类算法进行分析,提取到含有3-4味药物的核心组合7个;在无监督的熵层次聚类分析中,得到全新的独立处方8个。在张雪亮教授调肝方药组方规律研究中,收录调肝处方204首,高频使用药物有柴胡、陈皮、白芍、郁金、浙贝母;在方剂的组方规律分析中,出现频次较高的药对有“陈皮,白芍”、“陈皮,柴胡”、“白芍,柴胡”、“黄芩,柴胡”、“合欢皮,远志”,药物之间的关联规则最高的是“远志,茯神→合欢皮”,置信度为0.981;在复杂系统熵聚类的数据分析中,当设置药物之间的相关度为8、惩罚度为4时,演化出含有两味药的药物组合122个,三味药的药物组合49个,四味药的药物组合28个,五味药的药物组合1个以及六味药的药物组合1个;在核心组合提取的基础上,运用无监督熵层次聚类算法提取组合得到3-4味药物的核心组合8个;在无监督的熵层次聚类分析中,得出8个新处方。对刘渡舟教授的两位弟子学术传承的对比研究表明,二人共同传承了刘老“气机论”学术思想,重视肝脏主疏泄的生理功能,以“气机郁滞”作为肝之为病的主要病机,调肝多以和解为法,善用经方尤其是柴胡汤类方;二人的调肝法学术经验中也有刘老“方证相对论”和“古今接轨论”的学术思想的传承痕迹。两位弟子在临诊时应用调肝法治疗疾病的种类不同,王庆国教授门诊的肝病患者占比较多,且患者群体偏于中老年;张雪亮教授门诊上使用调肝法则多是针对结节类疾病和胆囊息肉以及杂病,患者年龄分布比较分散。两位弟子的师承经历不尽相同,王庆国教授的跟师时间长达二十年,作为刘老的学术传承研究负责人,在学术思想传承上更加深入和全面;张雪亮教授的跟师时间相对较短,在后续工作过程中另有师承,但与刘老保持着较为密切的学术往来。基于师承时间的差异和工作环境带来的影响,王庆国教授在调肝方药的使用上更加重视对于经方尤其是柴胡剂的使用,在方药选择上更注重补益气血;张雪亮教授则经方与时方灵活遣用,所选用的药物则更偏重于疏泄。结论及意义“主疏泄”和“主藏血”是肝脏的重要生理功能,“肝气郁滞”是肝之为病的基本病机,肝郁日久容易化火、生湿、瘀血等。刘渡舟教授调治肝病辨证分型以气血为纲,重视肝郁的病机,使用调肝方药重视疏泄。刘老临床调肝治肝承伤寒之学,上溯岐黄,下逮诸家,形成了独具特色的调肝学术思想。王庆国教授和张雪亮教授在传承刘老调肝学术思想上有相似之处,亦有各自独具特色的创新与发挥。相同的学术传承环境可以影响中医弟子的中医辨证思维和临床诊疗理法方药的运用,后天的自学经历、工作环境、临诊经验积累都会对中医师的诊疗思维和学术思想产生影响。本研究的创新之处在于,不仅对师徒之间的纵向学术传承进行了比较,也对同一时期相同传承环境下的同门弟子进行了横向比较。通过师承的差异得到启发,不仅要重视中医传承工作中学院教育的关键作用,也要认识到继续教育、工作平台和自身经验积累对于中医学子成长的重要性。
杨妮[3]（2021）在《海珠益肝加味方治疗脾虚痰湿型慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床研究》文中提出背景:慢性乙型肝炎（CHB）是全球发病率最高的传染病之一,且与肝硬化、原发性肝癌等疾病的发生密切相关。我国是乙肝大国,约有9000万左右乙肝病毒携带者,每年死于CHB相关的肝硬化、肝癌人数约30万[1]。CHB治疗的目标是最大程度抑制HBV复制,减轻肝脏组织学损伤,延缓和降低肝硬化、肝癌等严重并发症的发生率,改善患者生活质量,延长生存时间。CHB最重要的治疗手段是抗病毒治疗,其次是保肝、抗炎、抗氧化、抗肝纤维化及调节免疫等治疗。中医药在抗病毒方面的作用不及西药,但在改善症状、抗肝纤维化、控制和延缓疾病进程方面有显着作用。临床上用于抗HBV的药物主要为核苷（酸）类似物（NAs）及干扰素（IFN）两大类。推荐的一线NAs类药物有恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦等。近年来,脂肪肝的发病率逐年上升,已成为我国第一大慢性肝病。目前对于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗主要在于减肥和预防、治疗并发症,对于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）临床尚无推荐的保肝降酶药。在临床实践过程中,我们发现许多CHB患者合并NAFLD,两种损害因素叠加,可使肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的发生率进一步上升。肝炎、肝硬化、肝癌被称为慢性肝病的“三部曲”,中医药在改善临床症状、抗肝纤维化、控制及延缓疾病进展方面有较好的疗效。中医学的发展历史源远流长,历代医家对CHB的认识也在不断发展变化。湖北省中医院肝病研究所盛国光教授团队长期致力于中医药治疗慢性肝病的研究,“七五”期间,我院承担科技攻关课题“中医药治疗慢性活动性乙型肝炎及其肝纤维化的研究”,联合全国多家组织单位采用中药方剂治疗CHB,发现解毒为CHB治疗的关键,由此提出CHB的中医病机为湿热毒邪致病。“八五”期间,我们由解毒入手,研究叶下珠制剂抗HBV的疗效,验证了清热解毒法在治疗CHB中的作用。CHB病势迁延难愈,与中医“痰”的病例特点类似。CHB日久难愈,毒痰互结,导致肝失疏泄,气血郁滞不通,由此,“九五期间”,盛国光教授团队提出CHB的病因病机为“毒痰瘀”,确立“解毒、化痰、消瘀”的治法,在此基础上研制出海珠益肝胶囊,并应用于临床。《金匮要略》:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。从脾论治慢性肝病的学术思想在当代治疗CHB也具有指导意义。盛国光教授团队在临床实践中发现乏力为CHB患者最常见症状,且常伴有恶心呕吐、厌油、腹胀、腹泻、便溏等消化道症状,在海珠益肝方基础上加用太子参、枸杞子等扶正益气之品时,对于CHB患者症状及肝功能指标改善疗效较好。据此,“十五期间”,盛国光教授进一步提出CHB“毒、痰、瘀、虚”的病机特点,从健脾入手,在海珠益肝方基础上加太子参、枸杞子二味药材,形成了海珠益肝加味方。前期大量基础与临床研究证实,海珠益肝加味方能多途径改善肝功能,对提高CHB患者生活质量有显着效果。中医认为,CHB合并NAFLD发病主要与肝、脾、肾相关,气虚、气滞、痰浊、水湿、瘀血等为主要病理因素。我们在临床实践中发现,CHB合并NAFLD患者常伴有乏力、肝区不适、腹胀、便溏等症状,由此提出脾虚痰湿为本病发病的内在基础,临床治疗通过健脾化痰取得了较好的疗效。基于以上,本研究采用海珠益肝加味方联合恩替卡韦治疗脾虚痰湿型CHB合并NAFLD患者,观察患者临床症状、生化指标、HBV DNA及脂肪肝程度等的变化情况。目的:本研究通过海珠益肝加味方联合恩替卡韦治疗脾虚痰湿型CHB合并NAFLD患者,观察患者临床症状、生化指标、HBV DNA及脂肪肝程度等的变化情况,以期为临床治疗CHB合并NAFLD提供参考依据。方法:从湖北省中医院收集2018年10月至2020年10月肝病门诊及住院部收治的符合脾虚痰湿型CHB合并NAFLD诊断的患者48例,随机分为2组,治疗组26例,对照组22例。对照组予以恩替卡韦分散片及常规护肝治疗,治疗组予以恩替卡韦分散片、常规护肝治疗以及海珠益肝加味方水煎剂治疗,根据患者症状表现调整用药。两组接受治疗3个月,比较治疗前后患者中医临床症状、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清甘油三酯（TG）、肝脏脂肪CAP值、HBV DNA定量、乙肝全套定量、肝脏B超变化情况。结果:1.治疗前后肝功能指标比较:治疗组患者完成治疗后ALT水平显着降低（P<0.05）,AST水平显着降低（P<0.05）;对照组患者完成治疗后ALT水平显着降低（P<0.05）,AST水平显着降低（P<0.05）;与对照组相比,治疗组经治疗后ALT水平显着低于对照组（P<0.05）,AST水平显着低于对照组（P<0.05）。结果表明恩替卡韦及护肝治疗和在此基础上联用海珠益肝加味方治疗均可改善脾虚痰湿型CHB合并NAFLD患者的肝功能,联用中药组肝功能改善情况更佳。2.治疗前后TG水平比较:治疗组患者完成治疗后TG水平显着降低（P<0.05）,对照组患者完成治疗后TG水平显着降低（P<0.05）;与对照组相比,治疗组经治疗后TG水平高于对照组,差异不具有统计学意义（P>0.05）。结果表明恩替卡韦及护肝治疗和在此基础上联用海珠益肝加味方的治疗方案对脾虚痰湿型CHB合并NAFLD患者的血清TG有改善作用,但无明显优势。3.治疗前后CAP水平比较:两组患者完成治疗后CAP水平均降低（P<0.05）;与对照组相比,治疗组经治疗后CAP水平高于对照组,差异不具有统计学意义（P>0.05）。以上结果表明,恩替卡韦及护肝治疗和在此基础上联用海珠益肝加味方的治疗方案相比,二者均对脾虚痰湿型CHB合并NAFLD患者的CAP水平有正向作用,但联合中药治疗与单纯恩替卡韦抗病毒+护肝治疗方案相比,对改善CAP并无明显优势。4.治疗前后血清HBV DNA转化情况比较:血清HBV DNA转化差异无统计学意义（P>0.05）。结果表明,单纯抗病毒+护肝治疗方案与联用中药的治疗方案相比,联用中药对提高患者抗病毒治疗疗效无明显优势。5.治疗前后中医证候积分比较:组内比较,治疗后两组患者中医症状积分均低于治疗前,差异具有统计学意义（P<0.05）;组间比较:治疗后治疗组中医症状积分显着低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结果表明,联用中药治疗对患者中医症状改善有明显正向作用。6.疗效比较:总有效率治疗组为95.83%,对照组为87.50%,两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。表明联用中药对于改善脾虚痰湿型CHB合并NAFLD患者的病情有显着优势。结论:海珠益肝加味方联合恩替卡韦及护肝治疗能够改善脾虚湿阻型CHB合并NAFLD患者的肝功能及CAP水平,对于改善中医症状有较好疗效,但对HBV DNA阴转率无明显影响。
谭子龙（Tam Chi Long）[4]（2020）在《乌梅丸治疗慢乙肝不寐厥阴型的理论探讨及临床观察》文中研究表明目的:学习不寐及慢乙肝相关文献的基础上来阐述慢乙肝不寐厥阴（寒热错杂）型的病机特点和中医治疗策略;并尝试探讨寒温并用的中医辨证治法治疗慢乙肝不寐厥阴型的有效性及安全性;通过临床观察运用经方乌梅丸治疗慢乙肝患者不寐厥阴型的临床疗效;为我们以后中医药治疗慢乙肝不寐厥阴型提供一个可行性的中医辩证方法及临床资料。方法:文献理论探究:查阅中医对不寐、慢乙肝、厥阴证相关的文献及现代研究,探究乌梅丸治疗慢乙肝不寐厥阴型是否安全有效的。临床观察:临床观察病例来自广东省珠海市中医院肝病科2018年5月至2019年9月,共收集60例符合课题拟定的纳入及排除标准的慢乙肝不寐厥阴型患者,随机分成观察组和对照组,每组30例,总共60例;观察组中以中药乌梅丸汤剂:干姜10g、熟附子（先煎1h）10g、党参15g、当归10g、黄连5g、乌梅30g、花椒5g、黄柏10g、桂枝10g、细辛3g。日一剂,水煎服,分早晚两次温服或中药颗粒剂（厂家:江阴天江药业有限公司）:干姜1包、熟附子1包、党参1包、当归1包、黄连1包、乌梅2包、花椒1包、黄柏1包、桂枝1包、细辛1包。日一剂,睡前1h温开水冲服;对照组口服谷维素,30mg/次,1天3次;2组最短治疗周期为1周,最长治疗周期为2周,其间患者全部症状消失时可停服乌梅丸或谷维素。并记录治疗前后之厥阴证失眠中医症状量表、SPIEGEL失眠临床观察调查表以及匹兹堡睡眠质量评分表（PSQI）各项量表结果。安全性数据:通过厥阴证失眠中医症状量表治疗前后的评分结果及病人口述反映用药后是否症状加重或其他不适,判断其安全性。统计学处理:用SPSS20.0软件进行数据整理、筛选与统计分析:两组正态计量指标且方差齐,采用独立样本t检验进行组间比较;两组二分类指标的比较采用Pearson卡方检验进行组间比较。疗效采用减分法=（治疗前总一治疗后总分）÷治疗前总分×100%。结果:文献探究结果:查阅中医对不寐、慢乙肝、厥阴证相关的文献及现代研究后,可知乌梅丸治疗慢乙肝不寐厥阴型是安全有效的。一般资料比较:总观察病例60例中共有33男,27女,A组中男18人,女12人,B组中男15人,女15人,性别没有显着差异（P>0.05）,年龄分布方面:A组为44.13±7.53,B组为46.2±8.89,没有显着差异（P>0.05）;病种方面慢乙肝患者占48例（80%）,肝硬化者6例（10%）,肝癌者6例（10%）,没有显着差异（P>0.05）;观察病例60例中,无论性别、年龄、病种方面都没有显着差异（P>0.05）,具有可比性。评分资料比较:SPIEGEL失眠临床观察调查表评分乌梅汤组治疗前积分为17（15,21）,治疗后为5（3,8）;谷维素组治疗前积分为15（12,19）,治疗后11（6,16）,两者治疗后评分均较治疗前降低,治疗前后有统计学差异（P<0.05）。疗效方面:乌梅汤组临床痊愈2例（6.67%）,显着进步16例（53.33%）,好转9例（30.00%）,无效3例（10.00%）,总有效率（90%）;谷维素组临床痊愈0例（0%）,显着进步2例（6.67%）,好转15例（50.00%）,无效13例（43.33%）,总有效率（56.67%）,两者疗效比较统计学的差异（P<0.05）;厥阴证失眠中医症状量表评分乌梅汤组治疗前积分为17（9,28）,治疗后为7（4,11）;谷维素组治疗前积分为11（9,15）,治疗后9（7,13）,两组间治疗前、治疗后比较差异均无统计学意义（P>0.05）。疗效方面:乌梅汤组临床痊愈1例（3.33%）,显着进步16例（53.33%）,好转7例（23.33%）,无效6例（20.00%）,总有效率（80%）;谷维素组临床痊愈0例（0%）,显着进步4例（13.33%）,好转7例（23.33%）,无效19例（63.33%）,总有效率（36.67%）,两者疗效比较统计学的差异（P<0.05）;PSQI评分乌梅汤组治疗前积分为20（17,26）,治疗后为9（7,13）,谷维素组治疗前积分为21.5（17,24）,治疗后14（11,18）:两者治疗后评分均较治疗前降低,治疗前后有统计学差异（P<0.05）。疗效方面:乌梅汤组临床痊愈1例（3.33%）,显着进步17例（56.67%）,好转6例（20.00%）,无效6例（20.00%）,总有效率（80.00%）;谷维素组临床痊愈1例（3.33%）,显着进步7例（23.33%）,好转6例（20.00%）,无效16例（53.33%）,总有效率（46.67%）;两者疗效比较统计学的差异（P<0.05）。安全性结果:通过厥阴证失眠中医症状量表治疗前后的评分结果显示乌梅丸组治疗前后积分均减少,说明用药后病人的中医厥阴证状有所减轻及从病人口述得知服药后并无不适,所以乌梅汤用于慢乙肝不寐厥阴型是安全的。结论:1.文献探究方面:从文献分析可知乌梅丸是治疗慢乙肝不寐厥阴型的有效方剂。2.临床疗效方面:从SPIEGEL失眠临床观察调查表的疗效、厥阴证失眠中医症状量表的疗效、匹兹堡睡眠质量评分表（PSQI）的疗效评分结果可知乌梅丸治疗慢乙肝不寐厥阴型的疗效明显高于谷维素。3.安全性方面:对症使用乌梅丸也未见不良反应,此法值得临床推广应用。
施梅姐[5]（2020）在《疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的临床回顾性研究及其作用机制的网络药理学探索》文中研究说明目前,慢性乙型肝炎仍然是一个全球性的公共卫生问题,严重危害人民健康。肝纤维化是慢性乙型肝炎发展到肝硬化的必经中间环节,若不及时阻断,可进一步进展至肝硬化、门静脉高压及肝癌,甚至进展至终末期肝病危及生命。因此,阻断逆转肝纤维化、防止疾病进一步进展是慢性乙型肝炎的重要防治目标之一。但肝纤维化的治疗当前仍然是慢性乙型肝炎防治的难点问题。目前,现代医学研究的各类特异性的抗纤维化药物制剂绝大多数尚处于实验研究阶段。现代医学治疗慢性乙型肝炎肝纤维化主要是针对病因的治疗,即抗病毒治疗。恩替卡韦是国内外指南推荐的一线抗病毒治疗药物,具有强力抗病毒作用和低耐药的特点,但其存在HBe Ag转换率低的缺点,并且即使抗病毒治疗后仍有相当部分的病人存在肝纤维化进展。因此,如何阻止肝纤维化进展、提高HBe Ag转换率是当前乙肝肝纤维化治疗的难点问题。而大量的研究证实,中医药治疗肝纤维化具有良好的疗效而且无副作用,其疗效及优势已得到国内外学者的广泛认可。在过去的几十年中,诸多研究者针对中医药抗乙肝肝纤维化展开了大量的临床及实验研究。尽管临床上乙肝肝纤维化的辨证分型不统一,但是纵观近十年中医药防治肝纤维化的文献资料,疏肝健脾活血法越来越得到众医家、学者的认可。本人所在科室在既往的临床实践中亦发现疏肝健脾活血法联合抗病毒药治疗可明显改善乙肝肝纤维化患者的抗肝纤维化疗效、提高HBe Ag转换率,但缺乏客观的临床疗效评价及作用机制探讨。目的:本课题第一部分采用文献研究的方法,基于频数分析、复杂网络分析法及关联规则等数据挖掘的方法分析总结疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的用药配伍规律,以期为临床运用疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化提供用药参考。第二部分采用回顾性研究的方法观察疏肝健脾活血法对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的病理肝纤维化分期、血清肝纤维化指标及肝脏硬度值等指标变化的影响,客观评价其临床疗效,为临床运用用提供客观依据。第三部分运用网络药理学的方法对前面研究总结的疏肝健脾活血法的五味核心药物进行研究,探讨疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的作用靶点、信号通路,以期为后续研究疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的实验研究提供客观的参考依据。方法:第一部分:基于数据挖掘的方法总结疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的用药规律以“中国知网”、“中国生物医学期刊引文数据库”、“重庆维普中文期刊数据库”、“万方医学网”为检索库,检索自建库至2020年9月的疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的现代文献,建立疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的现代文献研究数据库,进一步采用频数分析、复杂网络分析技术、关联规则分析等数据挖掘的方法分析总结疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的用药规律。第二部分:疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的临床研究采用回顾性研究的方法,纳入2010年1月至2020年9月在广东省中医院肝病科门诊及住院就诊的符合纳入排除标准的乙肝肝纤维化病例,分为治疗组与对照组进行回顾性观察,其中对照组服用恩替卡韦治疗,治疗组采用疏肝健脾活血法联合恩替卡韦治疗,收集疗程至少144周的患者的临床资料,比较疏肝健脾活血法联合恩替卡韦治疗与单用恩替卡韦治疗对乙肝肝纤维化患者的病理肝纤维化分期、肝脏硬度值、血清肝纤维化指标及HBe Ag转换率等指标的不同影响,客观评价疏肝健脾活血法联合恩替卡韦治疗乙肝肝纤维化的抗纤维化疗效与抗病毒疗效。第三部分:基于网络药理学探讨疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的作用机制通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）收集筛选疏肝健脾活血法核心药物的主要有效成分及靶点,通过检索Gene Cards、OMIM、Pharm Gkb三个数据库,收集整理乙肝肝纤维化相关的疾病靶点基因,然后运用Venn2.1在线工具绘制药物-疾病靶点的Venn图,获得中药-疾病交互靶点。然后利用STRING数据库及Cytoscape3.8.1软件绘制中药-疾病交互靶点的蛋白质相互作用（PPI）图以及筛选核心基因。最后利用DAVID数据库进行GO与KEGG通路富集分析,进一步分析探讨疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的作用关键靶点与信号通路。结果:第一部分:文献数据挖掘研究初步检索到疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的相关文献257篇,根据标题初筛合格的文献97篇,再根据纳入及排除标准对每一篇文献的内容进行人工筛选,剔除不合格文献后得到最终纳入合格文献48篇,涉及在乙肝肝纤维化治疗涉及处方48首、中药96味,总用药频次为537次,涉及中药种类17种。居前四位的药物种类分别是:补虚药>活血化瘀药>理气药>利水渗湿药,累计频率达88.3%。疏肝健脾活血法中使用频率最高的是补虚药,其次是活血化瘀药与理气药。其中补虚药有黄芪、白术、白芍、鳖甲、当归、党参等;活血化瘀药有丹参、赤芍、郁金、川芎、桃仁等;理气药有柴胡、枳壳、陈皮、香附等。进一步通过复杂网络分析后得到疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的核心药物包括柴胡、丹参、白芍、白术、黄芪、鳖甲、茯苓、赤芍、当归、枳壳、郁金等,居前五位的核心中药分别是:柴胡、丹参、白芍、白术、黄芪。其中理气药与补虚药、活血化瘀药最常见的配伍组合包括柴胡与白芍、丹参相伍,柴胡与白术、白芍相伍,柴胡与黄芪、丹参相伍等,柴胡与白芍是疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化最常见的药对。第二部分:临床研究初筛接受恩替卡韦抗病毒初始治疗的乙肝肝纤维化患者898例,二次筛选后共纳入385例接受恩替卡韦治疗144周的乙肝肝纤维化患者。其中完成治疗前后二次肝脏病理学评价患者共81例,完成治疗前后Fibro Scan检测的共83例,完成治疗前后血清肝纤维化指标检测的共114例。运用倾向性评分匹配两组患者的基线资料使两组具有可比性,结果纳入病理疗效分析44例,纳入血清肝纤维指标疗效分析102例,纳入肝脏硬度值疗效分析66例。在病理肝纤维化分期疗效评估方面,疏肝健脾活血法联合恩替卡韦治疗组的肝纤维化逆转率明显高于单用恩替卡韦组（95.5%vs 18.2%,P<0.001）。在肝纤维化进展方面,治疗组无一例发生肝纤维化进展,而对照组仍有50%的患者发生肝纤维化进展。在血清肝纤维化指标疗效评估方面,对照组的透明质酸（HA）水平较治疗前后无明显变化（40.9 vs 46.6,P=0.744）,而治疗组较治疗前下降（55.2 vs 41.4,P=0.003）,且治疗组治疗前后的差值明显高于对照组（P=0.02）。在Fibro Scan肝脏硬度值疗效评估方面,两组患者的肝脏硬度值均较治疗前下降（P均<0.05）,但与对照组相比,治疗组LSM值较治疗前下降的差值更大,但两组患者治疗前后的变化差值无统计学差异（P=0.142）。为进一步观察疏肝健脾活血法对乙肝肝纤维化患者抗病毒疗效的影响,选取70例ALT<2ULN的HBe Ag阳性乙肝肝纤维化患者为研究对象,结果发现两组患者的HBe Ag血清学转换率均逐年上升,但治疗组的HBe Ag转换率增加趋势高于对照组,治疗组48周、96周、144周的HBe Ag转换率分别为17.1%、26.5%、28.6%,高于对照组的2.9%、12.9%、10.3%;其中两组在48周时的HBe Ag转换率存在统计学差异（P=0.046）。第三部分:网络药理学研究基于以上文献与临床研究共同发现的疏肝健脾活血法的五味核心药物为柴胡、丹参、白芍、白术、黄芪,收集这五味核心药物的有效化学成分及靶点,并进一步获取乙肝肝纤维化的疾病靶点。结果共发现疏肝健脾活血法核心药物与乙肝肝纤维化疾病的交互靶点基因共有205个。PPI蛋白质互作网络分析发现疏肝健脾活血法核心药物治疗乙肝肝纤维化的关键靶点在于AKT1、TP53、CDK1、CCNA2、CCNB1、TOP2A、BIRC5、VEGFA、EGFR、CASP3等核心基因。GO分析发现6个最相关的生物过程,包括DNA转录、促进RNA聚合酶II启动子转录、促进DNA转录、炎症反应、抑制凋亡过程与促进细胞增殖;7个最相关的细胞成分,涉及细胞浆、细胞外间隙、细胞核、细胞膜的组成部分、胞外体、细胞质、细胞核仁等;9个最相关的分子功能,包括同源二聚体蛋白质活化、序列特异性DNA结合之转录因子活化、序列特异性DNA结合、血红素结合、序列特异性DNA结合之RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区、DNA结合、染色质结合、锌离子结合、ATP结合。KEGG分析发现最相关的前10条通路分别是HIF-1、PI3K-Akt、Toll样受体、NF-kappa B、细胞凋亡、p53、NOD样受体、MAPK、VEGF、Fox O信号通路。结论:文献研究发现疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化存在一定的配伍规律,其中使用频率最高的是补虚药,其次是活血化瘀药与理气药。补虚药有黄芪、白术、白芍、鳖甲、当归、党参等;活血化瘀药有丹参、赤芍、郁金、川芎、桃仁等;理气药有柴胡、枳壳、陈皮、香附等。疏肝健脾活血法居前五位的核心中药分别是:柴胡、丹参、白芍、白术、黄芪。临床回顾性研究发现疏肝健脾活血法的中药治疗可协同提高恩替卡韦治疗乙肝肝纤维化的抗纤维化疗效与HBe Ag血清学转换率,但仍需下一步开展前瞻性、多中心、大样本的临床研究进一步。网络药理学研究发现疏肝健脾活血法的核心药物能通过多种细胞分子、多种生物过程、多条信号通路参与抗纤维化的过程,其主要作用于细胞浆、细胞外间隙、细胞核等多组分,通过调控HIF-1、PI3K-Akt、Toll样受体、NF-kappa B、细胞凋亡、p53、NOD样受体、MAPK、VEGF、Fox O等多条信号通路,参与同源二聚体蛋白质活化、序列特异性DNA结合、染色质结合、ATP结合等分子功能,调控DNA转录、促进RNA聚合酶II启动子转录、参与炎症反应、抑制凋亡过程与促进细胞增殖等生物过程发挥抗纤维化的治疗作用。但其具体的作用机制仍需下一步开展深入的实验研究进行验证。
马丽[6]（2020）在《基于DNA甲基化对慢性乙型肝炎脾胃湿热证与肝郁脾虚证的研究》文中进行了进一步梳理慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）是世界范围内的重要公共卫生问题,中医药对CHB的防治已显示其独特优势,进一步提高中医药防治能力,深入阐述CHB的证候生物学基础,似为其主要一环。四川地区CHB常见的中医证候为脾胃湿热证与肝郁脾虚证,课题组前期从mi RNA对上述两证候的生物学基础进行了初步研究。有文献表明DNA甲基化参与CHB的发生发展,且DNA甲基化与中医证候的形成在理论上似有契合之处,此或许能为CHB脾胃湿热证与肝郁脾虚证生物学基础的研究提供新的思路。目的:本研究基于前期相关mi RNA研究,多维度综合观察CHB脾胃湿热证与肝郁脾虚证DNA甲基化水平的差异表达,探讨上述两证候的生物学基础是否是通过DNA甲基化与mi RNA相互调控,影响表观遗传,进而调节基因表达,形成不同的证候,以期初步证实DNA甲基化的差异表达是否为CHB证候差异的主要表观遗传机制之一,为上述两种CHB中医证候的客观化与规范化提供部分实证依据。方法:1.招募CHB脾胃湿热证（Spleen-stomach damp heat syndrome,SSDHS）患者7例SSDHS组),肝郁脾虚证（Liver depression and spleen deficiency syndrome,LDSDS）患者7例（LDSDS组）和健康志愿者6例（健康对照组（Healthy control,HC））。2.采集所有受试者清晨空腹、无菌环境下外周静脉血,检测各组间肝功能相关指标、乙肝两对半定性及HBV-DNA含量。3.用ELISA法检测各组间DNA甲基化相关蛋白DNMT1、Me CP2的表达水平及HBV相关蛋白P53、E-cad、P16的表达水平。4.及时分离外周静脉血血清,提取DNA,用Illumina Bead Array TM Infinium850K甲基化芯片检测各组间DNA甲基化差异表达的情况,对差异甲基化位点相关基因进行GO功能富集和KEGG pathway富集分析。5.利用Target Scan7.2与miRDB数据库对不同中医证候中部分相同mi RNAs靶基因进行预测,采用Cytoscape3.6软件构建DNA甲基化基因与mi RNAs预测靶基因共表达网络图。结果:1.SSDHS、LDSDS组分别与HC组相比,在DNMT1、p16表达水平、性别、年龄、病程、生化指标、乙肝两对半定性及HBV-DNA含量检测结果方面均无显着性差异（P>0.05）;E-cad表达水平均有显着性差异（P<0.05）,Me CP2、P53表达水平在SSDHS组中无显着性差异（P>0.05）,在LDSDS组中有显着性差异（P<0.05）。2.Illumina Bead Array TM Infinium 850K甲基化芯片检测结果显示CHB患者组与HC组有7868个显着差异甲基化位点,其中高甲基化位点2310个,低甲基化位点5558个;经过筛选高甲基化差异程度最高的位点为cg03278611位于基因NLGN4Y,低甲基化差异程度最高的位点为cg03670113位于基因TAZ;差异甲基化位点相关基因GO功能主要富集在蛋白质去泛素化、I-kappa B激酶/NF-kappa B信号、脂肪颗粒、各种酶等;KEGG pathway主要富集在类固醇生物合成通路、PPAR信号通路等。3.SSDHS组特有的高甲基化差异程度最高的位点为cg21898358位于基因LILRA3,低甲基化差异程度最高的位点为cg09323788位于基因CHTF18,差异甲基化位点相关基因GO功能主要富集在T细胞共刺激、Rho蛋白信号转导、Rho GTPases相关的功能等;KEGG pathway主要富集在ABC转运蛋白、AMPK信号通路及肿瘤相关通路;LDSDS组特有的高甲基化差异程度最高的位点为cg09857096位于基因BMPR1B,低甲基化差异程度最高的位点为cg09972436位于基因LCE3C,差异甲基化位点相关基因GO功能主要富集在树突棘、丝氨酸/苏氨酸激酶、Rac GTPase等;KEGG pathway主要富集在苯丙氨酸代谢、氮代谢、丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢通路;SSDHS组与LDSDS组间最显着的高甲基化位点为cg10765459位于基因COL6A2,最显着的低甲基化位点为cg07445365位于基因STK32C,差异甲基化位点相关基因GO功能主要富集在肌动蛋白相关细胞及组织,KEGG pathway主要富集在Erb B信号通路及代谢通路等。4.SSDHS、LDSDS组差异甲基化位点相关基因分别与mi R-122-5p、mi R-1228-3p、mi R-191-3p预测靶基因进行对比分析:两证候差异甲基化位点相关基因与mi R-122-5p预测靶基因均有6个基因重合,其中SSDHS组独有基因为RIMS1,LDSDS组独有基因为SLC41A1;SSDHS组差异甲基化位点相关基因与mi R-1228-3p预测靶基因有21个基因重合,该组独有基因为OTUB、AMPH、SEMA3C、ZC3H12B、PCGF3、JAKMIP3,LDSDS组差异甲基化位点相关基因与mi R-1228-3p预测靶基因有17个基因重合,该组独有基因为ARID1B、NUDT7;SSDHS组差异甲基化位点相关基因与mi R-191-3p预测靶基因有2个基因重合,该组独有基因为MPP7、LDSDS组差异甲基化基因与mi R-191-3p预测靶基因有3个基因重合,该组独有基因为SPTB2、CCNY。结论:1.Me CP2、P53可能通过影响DNA甲基化修饰参与CHB肝郁脾虚证的形成;E-cad可能是CHB脾胃湿热证或肝郁脾虚证形成的物质基础之一。2.CHB患者存在DNA甲基化的差异表达,具体机制可能与NLGN4Y、TAZ等基因的甲基化及蛋白质去泛素化、I-kappa B激酶/NF-kappa B信号、类固醇生物合成通路、PPAR信号通路等有关。3.CHB脾胃湿热证与肝郁脾虚证均存在DNA甲基化的差异表达,同时分别具有各自特有的DNA甲基化谱。LILRA3、CHTF18等基因的甲基化及T细胞共刺激诱导肝脏炎症等,可能是CHB脾胃湿热证的分子生物学基础;BMPR1B、LCE3C等基因的甲基化及树突棘的改变和物质代谢异常等,可能是CHB肝郁脾虚证的分子生物学基础,提示DNA甲基化可能为CHB脾胃湿热证与肝郁脾虚证差异的表观遗传机制之一。4.不同证候出现部分相同mi RNA的原因可能与其影响不同靶基因甲基化水平的差异性有关,具体调控机制尚需进一步研究证实。
刘凡[7]（2020）在《基于知识图谱技术的名老中医慢性胃炎辨证论治方案研究》文中研究表明研究目的1)基于多源异构数据源,利用知识图谱技术,构建名老中医经验传承知识图谱,为分析和展示医师临证思维、诊疗规律、传承特点提供可视化工具,也为中医临床辅助决策支持系统奠定知识库基础。2)利用真实世界临床数据,构建基于疗效评价的辨证论治诊疗方案,对比具有师承关系的两位医师针对慢性胃炎的辨证论治规律,为中医个体化诊疗方案制定的系统流程提供方法学借鉴。研究方法1)名老中医诊疗经验图数据库构建研究:以姚乃礼主任医师（简称姚医师）临床经验作为研究对象,系统检索后纳入26篇非结构化文本数据资料,依据中医临床术语系统分类结构（ISO 19465-2017）和健康信息学——中医药学语言系统的语义网络框架（ISO/TS 17938-2014）两项ISO标准,构建知识图谱的逻辑框架,根据形成的知识本体抽取数据实体,经过知识融合、知识表示等环节形成知识图谱的数据层,通过Neo4j图数据库实现知识图谱数据储存与应用展示。2)名老中医慢性胃炎辨证论治规律及传承特点研究:以姚医师治疗慢性胃炎为例,利用回顾性医院信息系统（HIS）门诊病历数据,在评价临床疗效的基础上,通过描述性统计、数据挖掘等方式,明确其有效方案与适宜人群特征,并与其传承弟子张润顺主任医师（简称张医师）进行比较,揭示各自辨证论治特点与临床诊疗特色,为下一步形成医师个体化辨证论治的诊疗方案奠定基础。3)慢性胃炎辨证论治诊疗方案的专家访谈研究:基于真实世界临床数据挖掘结果,通过定性访谈研究方法对两位主任医师的辨证论治诊疗思路进行探讨,旨在形成医师个体化慢性胃炎临床诊疗方案,并利用知识图谱技术实现专家诊疗方案推荐的功能。研究结果1)姚医师脾胃病诊疗经验知识图谱构建:基于姚医师文本资料确定的语义类型及关系,构建Neo4j模式层图谱,包含19个节点、18个标签、27条关系和17种关系类型。经过知识抽取、知识融合形成知识图谱数据层,18个标签下包含524个节点,17种关系类型下包含1097条关系,10种属性下包含622个属性值,最终构建成的姚医师脾胃病诊疗经验知识图谱实现了可视化展示和语义化搜索的功能。2)姚医师慢性胃炎辨证论治规律及传承特点研究:经过疗效评价后共纳入慢性胃炎患者1176例,其中姚医师患者数356例,2383诊次;张医师患者数820例,4632诊次。通过社团发现、复杂网络分析等数据挖掘方法,形成了两位医师治疗慢性胃炎的核心处方与核心症状群。姚医师的优势核心处方以自拟健脾通络解毒方为主,主诉中胃痛多见;张医师的优势核心处方以四逆散、半夏泻心汤、旋覆代赭汤等加减,主诉以胃胀、嗳气为主。3)诊疗方案形成与知识图谱优化研究:通过定性访谈研究,姚医师访谈文本共提取5个编码,分别是辨证论治、辨病论治、病证结合、基本病机、处方用药;张医师访谈文本共提取7个编码,分别为病证结合、主病主方、诊断要点、患者类型、合并症状、基本思路、处方用药;预设主题为2个,即诊断与治疗。最终形成两位医师慢性胃炎个体化诊疗方案,将诊疗方案以知识图谱的形式呈现,实现了专家诊疗方案推荐的功能,达到辅助临床决策的目的。研究结论1)知识图谱技术是名老中医传承研究的有效方法之一。知识图谱实现了可视化展示、语义搜索、治疗推荐等功能,为大数据时代本研究领域知识表示和知识工程奠定了方法学基础。2)基于疗效评价的真实世界临床数据,结合定量与定性研究方法,构建名老中医诊疗方案的研究路径基本可行。3)本研究形成了医师本人认可的辨证论治优势方案4个,为今后中医临床的慢性胃炎治疗提供了具有实用价值、组成稳定、疗效可靠的诊疗方案。
张东东[8]（2020）在《黄芪补肝汤治疗肝气虚型乙肝肝纤维化的临床观察》文中研究表明目的:观察研究黄芪补肝汤治疗肝气虚型乙肝肝纤维化的临床疗效,探讨作用机理,为中医药治疗乙肝肝纤维化提供理论依据。方法:选取61例符合标准的肝气虚型慢乙肝肝纤维化患者,应用SPSS软件随机分组为观察组30例和对照组31例。对照组给予恩替卡韦分散片抗病毒治疗,观察组在对照组的基础上加用黄芪补肝汤治疗,疗程均为24周。观察记录治疗前后患者中医证候、肝功、乙肝五项、HBV-DNA、肝纤维化四项、APRI、FIB-4及肝脏硬度疗效指标及安全性指标变化,并进行统计学分析。结果:1.在中医证候疗效及证候积分方面,两组治疗后症状较治疗前均明显改善,具有统计学差异（P<0.05）;治疗后观察组中医证候积分小于对照组,具有统计学差异（P<0.05）,提示观察组疗效及证候积分改善优于对照组。2.在肝功能方面,两组治疗后肝功能较治疗前均有明显改善,具有统计学差异（P<0.05）;治疗后观察组肝功能指标低于对照组,具有统计学差异（P<0.05）,提示观察组肝功能指标改善优于对照组。3.在肝纤维化方面,两组治疗后在APRI评分、FIB-4指数和肝硬度值及肝纤维化四项方面较治疗前均有明显降低,具有统计学差异（P<0.05）;治疗后观察组的APRI评分、肝硬度值及肝纤维化四项低于对照组,具有统计学差异（P<0.05）,提示观察组在改善肝纤维化方面优于对照组。4.在乙肝五项方面,两组治疗前后HBsAg阳性例数均无变化,观察组的HBeAg转阴率高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）。5.在HBV-DNA方面,治疗后两组HBV-DNA均明显下降（P<0.05）,但两组间比较无统计学意义（P>0.05）。6.两组均未出现不良反应及毒副作用。结论:黄芪补肝汤治疗肝气虚型乙肝肝纤维化,能够显着改善患者的中医临床证候、生化指标、肝脏硬度及相关血清学指标,具有较好的临床疗效。
张静驿[9]（2020）在《贝叶斯网络在《伤寒论》阳明病篇方、药、症规律研究中的应用》文中研究指明目的:建立《伤寒论》阳明病篇的中药、方剂、症状的贝叶斯网络模型,结合中医理论知识推理得出《伤寒论》阳明病篇方药及证治的相关规律,为《伤寒论》方证知识的系统研究提供一个新的切入点。方法:本研究首先对《伤寒论》阳明病篇的中药、方剂、症状进行规范化处理,统计中药、方剂、症状的频次、频率,并录入Microsoft Excel软件建立数据库;随后采用SPSS 23.0软件包及R3.4.3软件初步构建贝叶斯网络关系图;再用Netica软件绘制得到贝叶斯网络模型;之后统计贝叶斯网络模型中研究变量的节点度;最后根据图表特征结合中医理论知识分析总结相关规律。结果:（1）方药方面:在《伤寒论》阳明病篇中,仲景使用最多的中药是大黄,使用最多的方剂是承气汤,与其他药物组成药对最多的是甘草和大枣。仲景在阳明病篇中强调阳明实证、阳明变证及阳明热证的治疗,其中用承气汤治疗阳明实证;小柴胡汤、茵陈蒿汤和抵当汤治疗阳明变证;栀子豉汤和猪苓汤治疗阳明热证。仲景亦对表证做了论述,所用方剂为麻黄汤和桂枝汤。（2）证治方面:仲景在阳明病篇中对“发热”做了鉴别,分别指出“发热”相兼“脉浮”为“表热证”、“发热”相兼“便秘”为“里热证”,其中“表热证”用麻黄汤和桂枝汤治疗,“里热证”用承气汤治疗。仲景对“喘”也做了鉴别,指出喘伴恶寒、发热和汗出,用桂枝汤治疗;喘伴潮热、腹胀和便秘,用大承气汤治疗;喘伴发热、汗出和腹胀,用白虎汤治疗。仲景用通利小便的方法治疗发黄,所用方剂为猪苓汤。除此之外,仲景用厚朴治疗谵语、潮热和便秘,栀子治疗身黄、发热和心烦,桂枝治疗恶寒和脉浮,芒硝治疗喘和腹胀,人参治疗潮热;用大承气汤治疗便秘、喘和潮热,栀子豉汤治疗心烦和发热,小承气汤治疗便秘,茵陈蒿汤治疗身黄,小柴胡汤治疗潮热,麻黄汤治疗脉浮,桂枝汤治疗汗出。结论:本研究采用贝叶斯网络和频次、频率统计方法,对《伤寒论》阳明病篇的中药、方剂、症状的知识进行梳理,分析得出方药、证治两方面的规律。研究结果显示:应用贝叶斯网络得到的模型图简洁、清晰、可视化效果好,实现了对《伤寒论》阳明病篇中的方药、证治规律的深入理解,对学习仲景用药和辨证规律有着十分重要的意义,贝叶斯网络是系统研究《伤寒论》的有效方法。
刘西洋[10]（2020）在《基于“肠-肝”轴探讨非酒精性脂肪性肝病湿热证的发病机制》文中提出目的:系统梳理湿热病证研究脉络、发展趋势及研究热点,并通过构建非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）湿热证大鼠模型,研究“肠-肝”轴各主要环节在NAFLD湿热证模型中的变化特征,探讨NAFLD湿热证的发病机制,探索湿热致病的生物学内涵。方法:1.文献研究:（1）应用CNKI数据库检索湿热病证研究相关文献,通过文献计量和知识图谱绘制方法,从文献基本特征、研究人员及研究机构合作网络、关键词共现、关键突现等方面,探究湿热病证的研究现状、热点及前沿,以发现目前湿热证研究存在的不足和亟待解决的科学问题,并以此作为研究背景,制定本研究方案。（2）梳理论述湿热理论及综述NAFLD研究进展,为本研究的开展提供可行性方法,并通过整理归纳湿热证的病因病机、传变规律、辨证体系及证治规律等,为NAFLD湿热证临床诊疗提供参考。2.实验研究:（1）NAFLD湿热证模型构建:采用高脂乳剂灌胃复制NAFLD大鼠模型,并以此模拟“太阴内伤”因素;通过湿热环境干预,制造湿热“客邪”因素;二者结合复制“内外相引”的NAFLD湿热证模型。具体分组:将32只雄性SD大鼠随机分为4组,每组8只。空白对照组:室温20～25℃,相对湿度为55～65%,正常饮食;湿热环境组:每日放入人工气候箱12h（时间:8:00～20:00）,不影响大鼠昼夜节律,人工气候箱温度设置为32±2℃,湿度为90%,期间大鼠均可自由饮食;NAFLD组:采用高脂乳剂灌胃,灌胃剂量为1.5ml/100g;NAFLD湿热证组:湿热环境干预结合高脂乳剂灌胃。各组造模时间均为8周。（2）NAFLD湿热证模型血清生化和肝组织病理分析:采用全自动生化仪检测大鼠血脂和血清总胆汁酸水平,并采用HE染色、油红O染色观察大鼠肝组织病理改变。（3）NAFLD湿热证模型肠道菌群分析:采用16S r RNA高通量测序及生物信息学分析,研究模型大鼠肠道菌群结构和组成变化。（4）NAFLD湿热证模型肠粘膜通透性分析:采用q RT-PCR、Western blot检测大鼠结肠ZO-1、Occludin、CLMP表达水平。（5）NAFLD湿热证模型肝组织炎症因子分析:采用免疫组化法检测肝组织NF-κB表达水平。（6）NAFDL湿热证模型结肠水通道蛋白和血清GAS分析:采用q RT-PCR、Western blot和ELISA检测大鼠结肠AQP3、AQP4和血清GAS表达水平。结果:1.湿热研究知识图谱分析结果:80年代开始湿热研究文献量增多,且呈逐年增加趋势,近10年发文量达3000余篇;核心作者发文量为308篇,尚未形成核心研究群体;研究阵地主要在广州中医药大学,研究合作形式主要为大学及其附属医院间合作;研究较多的湿热证型有:脾胃湿热证、湿热蕴结证、湿热下注证、肝胆湿热证、湿热痹阻证、脾虚湿热证、大肠湿热证;涉及的疾病主要有:溃疡性结肠炎、慢性胃炎、慢性盆腔炎、痤疮、慢性乙型肝炎、痛风性关节炎、类风湿关节炎、湿疹、2型糖尿病、慢性前列腺炎、幽门螺旋杆菌、慢性胆囊炎、小儿;生物学机制研究主要为免疫炎症反应、代谢、肠道菌群等的单个靶点研究;研究热点及前沿为动物实验研究和《湿热病篇》研究。2.实验研究结果:（1）模型构建:采用高脂乳剂灌胃成功复制NAFLD模型。湿热环境+高脂乳剂成功复制NAFLD湿热证模型,与临床湿热证表现相符。湿热环境及湿热环境+高脂乳剂均能复制湿热证模型,后者湿热表现显着。（2）生化指标:湿热环境组与空白对照组比较,CHOL、HDL-C、LDL-C、TG无统计学差异;NAFLD组与空白组比较,LDL-C显着增加（P<0.05）;NAFLD湿热证组与空白对照组比较,CHOL-C、LDL-C、TBA显着增加（P<0.05,P<0.01,P<0.01）,HDL-C、TG显着下降（P<0.01）;NAFLD组与湿热环境组比较,CHOL、LDL-C显着增加（P<0.01,P<0.05）;NAFLD湿热证组与湿热环境组比较,CHOL-C、LDL-C显着增加（P<0.01）,TG显着下降（P<0.05）。（3）肝组织病理:HE染色:空白对照组肝组织未见异常;湿热环境组肝小叶结构正常,未见脂肪空泡,中央静脉周围可见少许炎性细胞浸润。NAFLD组肝细胞胞浆内可见大小不等脂肪空泡,细胞间界限模糊,肝窦变窄。NAFLD湿热证组肝索排列紊乱,肝窦变窄,肝小叶弥漫性肝细胞空泡变性,局部少量肝细胞坏死,细胞分界不清,胞核碎裂或溶解,伴少量炎性细胞浸润。油红O染色:NAFLD组和NAFLD湿热证组肝细胞内有大量红色脂滴聚集,且NAFLD湿热证组脂滴较NAFLD组增多。（4）肠道菌群:（1）Alpha多样性指数分析:与空白对照组比较,NAFLD组和NAFLD湿热证组Chao1、ACE指数均降低,其中NAFLD湿热证组下降最显着（P<0.05）。湿热环境组、NAFLD组、NAFLD湿热证组与空白对照组Shannon指数和Simpson指数比较,各组间差异无统计学意义。（2）NMDS分析结果:空白对照组与湿热环境组、NAFLD组点略有重合,NAFLD湿热证组与空白对照组未重合,说明NAFLD湿热证模型与空白组模型肠道菌群差异程度最大。（3）组间差异物种分析（LEf Se分析）:与空白对照组比较,NAFLD组出现肠乳杆菌（Lactobacillus＿intestinalis）丰度水平减少。湿热环境组在纲水平,梭菌纲（Clostridia）丰度增加,杆菌纲（Bacilli）丰度减少;在目水平,梭菌目（Clostridiales）和肠杆菌目（Enterobacteriales）丰度增加,乳杆菌目（Lactobacillales）丰度减少;在科水平:毛螺菌科（Lachnospiraceae）、肠杆菌科（Enterbacteriaceae）丰度增加,乳酸杆菌科（Lactobacillaceae）丰度减少;在属水平,粪球菌属（Faecalibaculum）、Romboutsia、乳杆菌属（Lactobacillus）丰度减少。NAFLD湿热证组在纲水平,杆菌纲（Bacilli）丰度减少。在目水平,乳杆菌目（Lactobacillales）丰度减少。在科水平,普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）丰度增加,消化链球菌科（Peptostretococcaceae）、乳酸杆菌（Lactobacillaceae）丰度减少。在属水平,布劳特氏菌属（Blautia）丰度增加,Romboutsia、乳杆菌属（Lactobacillus）丰度减少。（5）结肠组织ZO-1、Occludin、CLMP表达水平:与空白对照组比较,湿热环境组、NAFLD组和NAFLD湿热证组ZO-1 m RNA表达均显着下调（P<0.01）。湿热环境组和NAFLD湿热证组Occludin蛋白表达水平与空白对照组比较显着下调（P<0.05）。NAFLD湿热证组较空白对照组CLMP蛋白表达显着下调（P<0.05）。（6）肝组织NF-κB表达水平:NAFLD湿热证组肝组织NF-κB表达水平较空白对照组、湿热环境组、NAFLD组显着上调（P<0.05）。（7）结肠组织APQ3、APQ4和血清GAS表达水平:与空白对照组比较,湿热环境组AQP3、AQP4 m RNA表达水平均显着上调（P<0.01）,NAFLD湿热证组显着下调（P<0.05,P<0.01）;与湿热环境组比较,NAFLD组和NAFLD湿热证组均显着下降（P<0.01）;NAFLD湿热证组AQP4 m RNA及蛋白表达较NAFLD组显着下降（P<0.05）。NAFLD湿热证组较空白对照组、NAFLD组血清GAS表达水平显着下降（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示,AQP3、AQP4 m RNA表达水平与血清CHOL水平呈显着负相关（P<0.05）。结论:1.“高脂乳剂灌胃+湿热环境”成功复制NAFLD湿热证模型,该模型较单纯NAFLD模型肝损伤程度重,该造模方法印证了“太阴内伤,湿饮停聚,客邪再致,内外相引,故病湿热”的湿热致病特点。2.NAFLD湿热证发病及进展与肠道水甘油代谢及肠粘膜屏障功能障碍相关,其机制可能是肠道水甘油代谢障碍（AQP3、AQP4表达下调）影响脂质代谢,引起肝脂肪变;肠粘膜屏障功能障碍（肠道菌群紊乱,肠粘膜通透性增加）,微生物相关分子模式激活肝脏炎症因子表达（NF-κB表达增强）,引发肝脏炎症改变。3.本研究结果提示,湿热证水湿内停,痰浊内生的生物学基础可能为肠道水甘油代谢障碍;湿热证引发炎症反应的生物学机制可能为肠粘膜屏障功能障碍,肠内毒素易位,激活炎症细胞因子所致。
二、乙型肝炎的中医证治规律探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、乙型肝炎的中医证治规律探讨（论文提纲范文）
（1）基于数据挖掘总结谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎的证治经验（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 中医治疗慢性乙型肝炎的研究进展 |
| 1.1 慢性乙型肝炎的中医病名 |
| 1.2 慢性乙型肝炎的病因病机 |
| 1.3 慢性乙型肝炎的中医证型 |
| 1.4 慢性乙型肝炎的中医治法 |
| 1.5 慢性乙型肝炎的中医用药 |
| 2 西医治疗慢性乙型肝炎的研究进展 |
| 2.1 慢性乙型肝炎的概述 |
| 2.2 慢性乙型肝炎的发病机制 |
| 2.3 慢性乙型肝炎的治疗用药 |
| 资料与方法 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 中医辨证标准 |
| 1.4 病例纳入标准 |
| 1.5 病例排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 数据收集 |
| 2.2 数据处理 |
| 2.3 数据录入 |
| 2.4 数据分析 |
| 结果 |
| 1 基本信息 |
| 1.1 性别比例统计 |
| 1.2 年龄分布统计 |
| 2 总体分析结果 |
| 2.1 频次分析 |
| 2.2 组方规律分析 |
| 2.3 新方组合分析 |
| 3 各证分析结果 |
| 3.1 肝胆湿热证药症规律 |
| 3.2 肝郁脾虚证药症规律 |
| 3.3 肝郁脾虚兼湿热证药症规律 |
| 3.4 瘀血阻络证药症规律 |
| 3.5 肝肾阴虚证药症规律 |
| 3.6 脾肾阳虚证药症规律 |
| 3.7 肝胃不和证药症规律 |
| 讨论 |
| 1 基本信息讨论 |
| 2 频次分析结果讨论 |
| 3 组方规律分析结果讨论 |
| 4 新方组合分析结果讨论 |
| 5 药症规律分析结果讨论 |
| 6 谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎的经验总结 |
| 6.1 谢晶日教授对慢性乙型肝炎病因病机的认识 |
| 6.2 谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎的特色 |
| 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（2）刘渡舟教授调肝法及方药运用的传承研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 文献综述 中医药调肝法的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 刘渡舟教授调肝法学术思想研究 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 文献研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 广义调肝法 |
| 2.2 肝病证治专论 |
| 第三节 讨论 |
| 1 辨证分型以气血为纲 |
| 2 阐述病机以肝郁为要 |
| 3 遣方用药以疏泄为重 |
| 第二章 刘渡舟教授弟子调肝法学术思想研究 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 王庆国教授调肝法学术思想研究 |
| 1 重视“肝藏血主疏泄”的藏象理论 |
| 2 善用经方调肝 |
| 2.1 常用柴胡汤类方 |
| 2.2 妙用经方合方 |
| 3 调肝经验药对 |
| 第三节 张雪亮教授调肝法学术思想研究 |
| 1 提出“少阳病机重于郁” |
| 1.1 气郁阳气不通达 |
| 1.2 气郁化火 |
| 1.3 气郁湿滞 |
| 1.4 气郁痰凝 |
| 1.5 气郁血瘀 |
| 2 重视调节情志 |
| 3 调肝经验方药 |
| 第三章 刘渡舟教授弟子调肝方药的组方规律研究 |
| 第一节 概述 |
| 1 基本资料 |
| 1.1 数据处理软件介绍 |
| 1.2 处方来源 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 提取数据源 |
| 2.2 药频分析 |
| 2.3 基于关联规则的数据分析 |
| 2.4 基于熵聚类的数据分析 |
| 第二节 王庆国教授调肝方药的组方规律研究 |
| 1 基本资料 |
| 1.1 处方来源 |
| 1.2 处方筛选 |
| 1.3 处方的录入与核对 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 用药频次 |
| 2.2 基于关联规则的数据分析 |
| 2.3 基于熵聚类的数据分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 调肝方中的高频药物 |
| 3.2 调肝方中的高频药对和药物组合 |
| 3.3 新方分析 |
| 第三节 张雪亮教授调肝方药的组方规律研究 |
| 1 基本资料 |
| 1.1 处方来源 |
| 1.2 处方筛选 |
| 1.3 处方的录入与核对 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 用药频次 |
| 2.2 基于关联规则的数据分析 |
| 2.3 熵聚类的数据分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 调肝方中的高频药物 |
| 3.2 调肝方中的高频药对和药物组合 |
| 3.3 新方分析 |
| 第四章 刘渡舟教授弟子学术传承的对比研究 |
| 第一节 调肝法学术传承的相似之处 |
| 1 “气机论”的传承 |
| 1.1调肝以和解为法 |
| 1.2 善用柴胡汤类方 |
| 1.3 常用的调肝药物 |
| 2 “方证相对论”的传承 |
| 3 “古今接轨论”的传承 |
| 第二节 调肝法学术传承的不同之处 |
| 1 调肝法针对的优势病种不同 |
| 2 师承经历和工作环境的影响 |
| 3 调肝方药的性味功效有差别 |
| 3.1 王庆国教授更重视补益 |
| 3.2 张雪亮教授更重视疏泄 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）海珠益肝加味方治疗脾虚痰湿型慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医学对慢性乙型肝炎的认识 |
| 1.1 慢性乙型肝炎病因病机的认识 |
| 1.2 慢性乙型肝炎的中医治疗特色 |
| 2 慢性肝病从脾论治的学术思想探讨 |
| 2.1 《内经》关于肝脾的论述 |
| 2.2 《难经》关于肝脾的论述 |
| 2.3 《金匮要略》关于肝脾的论述 |
| 2.4 现代医学对肝脾关系的认识 |
| 3 海珠益肝加味方治疗从脾论治慢乙肝的理论基础 |
| 第二部分 海珠益肝加味方治疗脾虚痰湿型慢乙肝合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床观察 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 治疗方法 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 中医证候积分 |
| 2.4 疗效判定标准 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 病例完成情况 |
| 3.2 两组治疗前后ALT、AST水平比较 |
| 3.3 两组治疗前后TG水平比较 |
| 3.4 两组患者治疗前后CAP水平比较 |
| 3.5 血清HBV DNA转化情况 |
| 3.6 两组治疗前后中医症状积分比较 |
| 3.7 两组疗效比较 |
| 3.8 治疗期间的安全性及不良事件 |
| 4 讨论 |
| 4.1 CHB合并NAFLD的发病机制 |
| 4.2 CHB合并NAFLD的中医病因病机 |
| 4.3 海珠益肝加味方组方分析 |
| 4.4 肝功能(ALT、AST、TG)改变分析 |
| 4.5 CAP值水平改变分析 |
| 4.6 抗病毒疗效分析 |
| 4.7 中医症状积分改变的分析 |
| 4.8 总体疗效分析 |
| 4.9 不足与展望 |
| 第三部分 典型病例 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录1 文献综述 中医药治疗慢性乙型病毒性肝炎的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（4）乌梅丸治疗慢乙肝不寐厥阴型的理论探讨及临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 不寐的中医理论探究 |
| 1.1 不寐的病名 |
| 1.2 不寐的病因 |
| 1.2.1 外邪所感 |
| 1.2.2 饮食不洁 |
| 1.2.3 七情内伤 |
| 1.2.4 思虑劳倦太过 |
| 1.2.5 暴受惊恐 |
| 1.2.6 房劳久病 |
| 1.2.7 年迈体虚 |
| 1.2.8 瘀血 |
| 1.2.9 出血 |
| 1.3 不寐的病机 |
| 1.4 不寐的病理变化及治疗原则 |
| 第二章 慢乙肝的中医认识及研究 |
| 2.1 中医有关慢乙肝的病名记载 |
| 2.1.1 虚劳 |
| 2.1.2 黄疸 |
| 2.1.3 胁痛 |
| 2.1.4 积聚 |
| 2.1.5 疫毒 |
| 2.2 辨证论治 |
| 2.2.1 分型论治 |
| 2.2.2 分期论治 |
| 2.3 名医经验 |
| 第三章 慢乙肝不寐厥阴型的病机、特点、治疗原则及实践依据 |
| 3.1 厥阴型不寐的病机 |
| 3.2 慢乙肝不寐厥阴型的特点及治疗原则 |
| 3.3 乌梅丸治疗厥阴型失眠的理论和实践依据 |
| 3.4 乌梅丸治疗慢乙肝不寐厥阴型的安全性探讨 |
| 3.5 乌梅丸组方分析 |
| 3.6 服用乌梅丸防止中毒要点 |
| 3.6.1 配伍减毒 |
| 3.6.2 炮制减毒 |
| 3.6.3 久煎减毒 |
| 第四章 现代医学的相关研究 |
| 4.1 现代医学对失眠的认识 |
| 4.1.1 失眠的病因 |
| 4.1.2 失眠的治疗 |
| 4.2 现代医学对慢乙肝的认识 |
| 4.2.1 慢乙肝的病因 |
| 4.2.2 慢乙肝的治疗 |
| 4.3 现代医学对谷维素的认识与应用 |
| 小结 |
| 第五章 临床观察 |
| 5.1 病例选择标准 |
| 5.1.1 病例来源 |
| 5.1.2 诊断标准 |
| 5.1.3 纳入标准 |
| 5.1.4 排除标准 |
| 5.1.5 终止标准 |
| 5.2 临床观察方法 |
| 5.2.1 随机分组方法 |
| 5.2.2 治疗方法 |
| 5.2.3 观察周期 |
| 5.2.4 疗效评定标准 |
| 5.2.5 患者依从性的提高措施 |
| 5.2.6 统计学处理 |
| 5.2.7 临床观察表(附录 1、2、3、4) |
| 5.2.8 技术路线图(见下表,图 1 路线图) |
| 5.3 临床观察结果 |
| 5.3.1 一般资料分析 |
| 5.3.2 疗效比较 |
| 5.3.3 不良反应结果 |
| 5.4 临床观察结果分析与讨论 |
| 5.4.1 一般资料分析 |
| 5.4.2 疗效数据分析 |
| 5.4.3 各评分量表疗效分析 |
| 5.4.4 安全性分析 |
| 第六章 存在的问题 |
| 6.1 文献探究中的问题 |
| 6.2 临床观察中的问题 |
| 6.2.1 时间有限,病例偏少,缺乏远期疗效追踪 |
| 6.2.2 用药安全性指标尚可完善 |
| 第七章 结论、设想与展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 设想与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1:投币结果表 |
| 附录2:SPIEGEL失眠临床观察调查表 |
| 附录3:厥阴证失眠中医症状量表 |
| 附录4:匹兹堡睡眠质量评分表(PSQI) |
| 致谢 |
（5）疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的临床回顾性研究及其作用机制的网络药理学探索（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 慢性乙型肝炎肝纤维化的西医研究进展 |
| 一、现代医学对乙肝肝纤维化发病机制的认识 |
| 二、乙肝肝纤维化相关的信号通路研究现状 |
| 三、乙肝肝纤维化的现代诊断技术 |
| 四、乙肝肝纤维化的西医治疗现状 |
| 五、展望与体会 |
| 第二节 慢性乙型肝炎肝纤维化的中医研究进展 |
| 一、慢性乙型肝炎肝纤维化的病因病机研究 |
| 二、慢性乙型肝炎肝纤维化的中医辨证分型 |
| 三、慢性乙型肝炎肝纤维化的中医药治疗 |
| 四、展望 |
| 第三节 疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的理论依据与临床应用概况 |
| 一、疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的理论依据 |
| 二、疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的临床应用概况 |
| 第四节 数据挖掘技术在中医药研究领域的运用现状 |
| 一、频数分析技术 |
| 二、关联规则挖掘技术 |
| 三、聚类分析技术 |
| 四、复杂网络分析技术 |
| 五、贝叶斯网络 |
| 六、因子分析技术 |
| 第五节 网络药理学在中医药研究领域运用的研究进展 |
| 一、网络药理学的研究方法 |
| 二、网络药理学在中医药领域的运用 |
| 三、不足与展望 |
| 第二章 疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的用药规律探讨 |
| 一、资料与方法 |
| (一)资料来源 |
| (二)文献纳入标准 |
| (三)文献排除标准 |
| (四)文献检索策略 |
| (五)资料提取 |
| (六)数据预处理 |
| (七)统计方法 |
| 二、结果 |
| (一)一般情况 |
| (二)单味中药选用频数及频数分布 |
| (二)药物种类频数及频数分布 |
| (三)基于复杂网络技术分析疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的核心药物 |
| (四)基于关联规则技术分析疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的常用药物配伍规律 |
| 三、讨论 |
| 第三章 疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的临床研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、研究方法 |
| 四、研究方案 |
| 五、研究结果 |
| (一)一般情况 |
| (二)疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化患者的抗纤维化疗效分析 |
| (三)疏肝健脾活血法对乙肝肝纤维化患者抗病毒疗效的影响 |
| (四) 安全性分析 |
| 六、讨论 |
| 第四章 基于网络药理学探讨疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的作用机制 |
| 一、研究概要 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| (一)疏肝健脾活血法核心药物的潜在有效成分及相关靶点 |
| (二) “中药-疾病”交互靶点的筛选 |
| (三) “中药-疾病”交互靶点PPI网络的构建及核心基因的筛选 |
| (四) “中药-疾病”交互靶点的GO和KEGG富集分析 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 一、主要结论 |
| 二、创新点 |
| 三、不足之处 |
| 四、展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（6）基于DNA甲基化对慢性乙型肝炎脾胃湿热证与肝郁脾虚证的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 文献研究一 慢性乙型肝炎中医证候客观化规范化研究概述 |
| 1 中医对CHB病名的认识 |
| 1.1 肝着 |
| 1.2 肝毒 |
| 1.3 胁痞 |
| 1.4 异湿 |
| 2 中医对CHB病因病机的认识 |
| 2.1 湿热疫毒是本病的始动因素 |
| 2.2 毒损肝络是本病的病机关键 |
| 2.3 正气之盛虚决定本病的转归及预后 |
| 2.4 发则有证可辨,伏则无机可循为本病的发病特点 |
| 3 CHB中医证候分型指南与标准 |
| 4 影响CHB中医证候分布的相关因素 |
| 4.1 不同地域的CHB证候分布具有差异性 |
| 4.2 体质类型与CHB证候分布具有相关性 |
| 4.3 情志及生存质量的改变是部分CHB证候分布的易感性因素 |
| 5 中医证候的客观化规范化研究 |
| 5.1 肝功能指标 |
| 5.2 肝组织病理分级分期 |
| 5.3 肝脏硬度及肝纤维化值 |
| 5.4 细胞因子及免疫蛋白 |
| 5.5 HBV基因型 |
| 5.6 基因组学 |
| 5.7 转录组学 |
| 5.8 蛋白组学 |
| 5.9 代谢组学 |
| 6 小结 |
| 文献研究二 DNA甲基化在中医证候的应用研究 |
| 1 DNA甲基化概述 |
| 2 DNA甲基化在CHB发病机制中的作用 |
| 2.1 DNA甲基化与HBV |
| 2.2 Cp G岛与HBV基因型 |
| 2.3 DNMTs与 HBV |
| 2.4 甲基化相关蛋白与CHB |
| 3 DNA甲基化在中医证候的应用 |
| 4 小结 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 慢性乙型肝炎脾胃湿热证与肝郁脾虚证DNA甲基化及HBV相关蛋白的研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验材料 |
| 2 方法 |
| 2.1 常规检测方法 |
| 2.2 ELISA检测方法 |
| 2.3 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般资料收集结果 |
| 3.2 乙肝两对半定性检测结果 |
| 3.3 生化指标检测结果 |
| 3.4 HBV定性定量检测结果 |
| 3.5 DNA甲基化及HBV相关蛋白检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医证候与DNMT1间关系的探讨 |
| 4.2 中医证候与MeCP2间关系的探讨 |
| 4.3 中医证候与P53间关系的探讨 |
| 4.4 中医证候与E-cad间关系的探讨 |
| 4.5 中医证候与P16间关系的探讨 |
| 5 小结 |
| 实验二 慢性乙型肝炎全基因组DNA甲基化的研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 样本采集 |
| 2 方法 |
| 2.1 Infinium Human Methylation850K甲基化芯片简介 |
| 2.2 DNA抽提 |
| 2.3 DNA样本质检 |
| 2.4 DNA甲基化芯片实验流程 |
| 2.5 DNA甲基化芯片数据分析流程 |
| 2.6 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 DNA样本质检结果 |
| 3.2 实验质控结果 |
| 3.3 样本beta值密度曲线 |
| 3.4 数据归一化 |
| 3.5 差异甲基化位点筛选结果 |
| 3.6 GO功能富集结果 |
| 3.7 KEGG pathway富集结果 |
| 3.8 差异甲基化区域结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 差异甲基化位点结果分析 |
| 4.2 差异甲基化位点相关基因GO功能富集结果分析 |
| 4.3 差异甲基化位点相关基因KEGG pathway富集分析 |
| 5 小结 |
| 实验三 慢性乙型肝炎脾胃湿热证与肝郁脾虚证DNA甲基化研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 不同中医证候差异甲基化位点筛选结果 |
| 3.2 不同中医证候GO功能富集结果 |
| 3.3 不同中医证候KEGG pathway富集结果 |
| 3.4 不同证候差异甲基化区域分布结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 脾胃湿热证与肝郁脾虚证是四川地区CHB常见的中医证候 |
| 4.2 中医证候与DNA甲基化在理论上有共通之处 |
| 4.3 不同中医证候差异甲基化表达分析 |
| 5 小结 |
| 实验四 慢性乙型肝炎脾胃湿热证与肝郁脾虚证DNA甲基化与mi RNA联合分析 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 不同中医证候中4条相同miRNA靶基因预测结果 |
| 3.2 不同中医证候差异甲基化位点相关基因筛选结果 |
| 3.3 miRNA预测靶基因与差异甲基化位点相关基因联合分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 mi RNA与 DNA甲基化间存在相互调控关系 |
| 4.2 miR-122-5p与不同中医证侯差异甲基化位点相关基因融合分析 |
| 4.3 miR-1228-3p与不同中医证侯差异甲基化位点相关基因融合分析 |
| 4.4 miR-191-3p与不同中医证侯差异甲基化位点相关基因融合分析 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 中药干预DNA甲基化修饰的研究进展 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（7）基于知识图谱技术的名老中医慢性胃炎辨证论治方案研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 文献综述 知识图谱技术及其在中医药领域的研究概况 |
| 1.知识图谱概述 |
| 1.1 基本概念 |
| 1.2 发展历程 |
| 2.构建过程 |
| 3.构建工具 |
| 4.知识图谱在中医药领域的应用 |
| 4.1 知识本体 |
| 4.2 应用案例 |
| 研究内容一 名老中医诊疗经验图数据库构建研究 |
| 1. 构建方法 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 本体构建 |
| 1.3 数据预处理 |
| 1.4 数据库构建 |
| 2. 应用示例 |
| 2.1 可视化展示 |
| 2.2 图搜索模式 |
| 3. 讨论 |
| 研究内容二 名老中医慢性胃炎辨证论治规律及传承特点研究 |
| 1. 研究资料 |
| 1.1 疗效评价方法 |
| 1.2 数据提取过程 |
| 1.3 数据预处理 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 数据挖掘方法 |
| 2.2 处方稳定性指标 |
| 3. 研究结果 |
| 3.1 患者人口学信息 |
| 3.2 患者诊断信息 |
| 3.3 处方时间演变规律 |
| 3.4 性味归经剂量统计 |
| 3.5 核心处方与核心症状群 |
| 3.6 随症加减规律 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 大数据时代名老中医经验传承研究趋势 |
| 4.2 探索辨证施治个体化诊疗的新策略和新方法 |
| 4.3 整合“病-证-治-效”信息构建个体化诊疗方案 |
| 研究内容三 慢性胃炎辨证论治诊疗方案的专家访谈研究 |
| 1. 研究方法 |
| 1.1 访谈者信息 |
| 1.2 受访者选择 |
| 1.3 研究情境 |
| 1.4 数据收集 |
| 1.5 质量控制 |
| 2. 资料分析 |
| 2.1 分析方法 |
| 2.2 分析结果 |
| 3. 研究结果 |
| 3.1 医师个体化慢性胃炎诊疗方案 |
| 3.2 基于知识图谱技术的专家诊疗方案推荐 |
| 4. 讨论 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附件 |
（8）黄芪补肝汤治疗肝气虚型乙肝肝纤维化的临床观察（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、研究内容及病例选择 |
| (一) 研究内容 |
| (二) 诊断标准 |
| (三) 病例纳入标准 |
| (四) 病例排除标准 |
| (五) 病例剔除、脱落标准 |
| 二、病例资料 |
| (一) 病例来源 |
| (二) 一般资料分析 |
| 三、治疗方法 |
| 四、观察标准 |
| (一) 安全性指标 |
| (二) 疗效性指标 |
| 五、疗效评定标准 |
| (一) 中医证候疗效判定标准 |
| (二) 肝功能疗效评价 |
| (三) HBV-DNA疗效评价 |
| (四) 肝纤维化血清指标 |
| (五) 肝脏瞬时弹性测定评价 |
| 六、统计学处理 |
| 七、研究结果 |
| (一) 两组患者治疗后证候疗效情况比较 |
| (二) 两组患者治疗前后证候积分情况比较 |
| (三) 两组患者治疗前后肝功能情况比较 |
| (四) 两组患者治疗前后肝纤维化情况比较 |
| (五) 两组患者治疗前后乙肝五项情况比较 |
| (六) 两组患者治疗前后病毒量情况比较 |
| 讨论 |
| 一、现代西医学对乙肝肝纤维化的认识 |
| (一) 肝纤维化的病因与发病机制 |
| (二) 肝纤维化的非创伤性检测 |
| (三) 乙肝肝纤维化的治疗 |
| 二、中医学对乙肝肝纤维化的认识 |
| (一) 乙肝肝纤维化的中医归属 |
| (二) 乙肝肝纤维化的病因病机 |
| (三) 古今医家对肝气虚的认识 |
| (四) 肝气虚证乙肝肝纤维化的治法治则 |
| 三、黄芪补肝汤的方药分析 |
| (一) 方药组成及方解 |
| (二) 药物分析 |
| 四、黄芪补肝汤治疗肝气虚型乙肝肝纤维化的疗效分析 |
| (一) 显着改善患者临床证候 |
| (二) 改善患者肝纤维化指标,阻断肝纤维化进展 |
| (三) 明显改善患者肝脏功能 |
| (四) 对患者乙肝病毒的影响 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 乙肝肝纤维化的中医药研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 附件 |
（9）贝叶斯网络在《伤寒论》阳明病篇方、药、症规律研究中的应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的及意义 |
| 1.3 国内外研究现状 |
| 1.3.1 贝叶斯网络技术应用于中医诊断的研究 |
| 1.3.2 贝叶斯网络技术应用于方剂的研究 |
| 1.3.3 贝叶斯网络技术应用于中药的研究 |
| 1.3.4 贝叶斯网络技术应用于中医证候的研究 |
| 1.4 论文的组织结构 |
| 2 《伤寒论》的相关知识 |
| 2.1 《伤寒论》一书的介绍 |
| 2.2 《伤寒论》阳明病篇的介绍 |
| 3 贝叶斯网络的介绍 |
| 3.1 贝叶斯网络的定义 |
| 3.2 贝叶斯网络的结构 |
| 4 研究的材料与方法 |
| 4.1 数据收集 |
| 4.2 数据的整理与规范 |
| 4.2.1 方剂的规范化与频次计数说明 |
| 4.2.2 中药的规范化与频次计数说明 |
| 4.2.3 症状的规范化与频次计数说明 |
| 4.3 质量控制及数据挖掘方法 |
| 5 结果 |
| 5.1 中药、方剂频次和贝叶斯网络模型 |
| 5.2 症状频次和贝叶斯网络模型 |
| 5.3 中药与症状间的贝叶斯网络模型 |
| 5.4 方剂与症状间的贝叶斯网络模型 |
| 6 讨论 |
| 6.1 方药分布规律 |
| 6.2 症状分布规律 |
| 6.3 中药与症状间的分布规律 |
| 6.4 方剂与症状间的分布规律 |
| 6.5 小结 |
| 7 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（10）基于“肠-肝”轴探讨非酒精性脂肪性肝病湿热证的发病机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 湿热研究现状及热点分析 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 数据采集 |
| 1.2 数据处理与Cite Space软件设置 |
| 1.3 数据可视化 |
| 2.结果 |
| 2.1 湿热病证研究文献量时间分布 |
| 2.2 湿热病证研究者分析 |
| 2.3 湿热病证研究机构分析 |
| 2.4 湿热病证研究热点及前沿分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 湿热病证研究的时间趋势 |
| 3.2 湿热病证研究的主要团队及其研究方向 |
| 3.3 湿热病证研究的主要阵地 |
| 3.4 湿热病证研究的热点及前沿 |
| 4.小结 |
| 第二部分 湿热理论与NAFLD研究概述 |
| 1.湿热证理论述要 |
| 1.1 湿热源流 |
| 1.2 湿热之因 |
| 1.3 湿热特征 |
| 1.4 湿热辨证 |
| 1.5 湿热证治 |
| 2.NAFLD研究进展 |
| 2.1 NAFLD流行病学 |
| 2.2 NAFLD发病机制 |
| 2.3 NAFLD治疗进展 |
| 3.湿热证与NAFLD |
| 3.1 湿热证为NAFLD中医典型证型 |
| 3.2 NAFLD湿热证的中医病因病机认识 |
| 3.3 NAFLD湿热证生物学机制研究现状 |
| 4.“肠-肝”轴是研究NAFLD湿热证的良好切入点 |
| 4.1 肠-肝轴与NAFLD |
| 4.2 肠-肝轴与湿热证 |
| 4.3 肠-肝轴与NAFLD湿热证发病和病情演变 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 NAFLD湿热证模型的建立 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 实验二 NAFLD湿热证肠道菌群分析 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.数据分析 |
| 4.实验结果 |
| 5.讨论 |
| 6.小结 |
| 实验三 结肠紧密连接蛋白ZO-1、occludin、CLMP和肝脏NF-κB分析 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.数据分析 |
| 4.实验结果 |
| 5.讨论 |
| 6.小结 |
| 实验四 血清GAS和结肠水通道蛋白AQP3、AQP4 分析 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.数据分析 |
| 4.结果 |
| 5.讨论 |
| 6.小结 |
| 结语 |
| 特色与创新 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 湿热证治在肝病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
四、乙型肝炎的中医证治规律探讨（论文参考文献）
- [1]基于数据挖掘总结谢晶日教授治疗慢性乙型肝炎的证治经验[D]. 贾艮林. 黑龙江中医药大学, 2021(01)
- [2]刘渡舟教授调肝法及方药运用的传承研究[D]. 李钰. 北京中医药大学, 2021(01)
- [3]海珠益肝加味方治疗脾虚痰湿型慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床研究[D]. 杨妮. 湖北中医药大学, 2021(10)
- [4]乌梅丸治疗慢乙肝不寐厥阴型的理论探讨及临床观察[D]. 谭子龙（Tam Chi Long）. 广州中医药大学, 2020(08)
- [5]疏肝健脾活血法治疗乙肝肝纤维化的临床回顾性研究及其作用机制的网络药理学探索[D]. 施梅姐. 广州中医药大学, 2020(09)
- [6]基于DNA甲基化对慢性乙型肝炎脾胃湿热证与肝郁脾虚证的研究[D]. 马丽. 成都中医药大学, 2020(01)
- [7]基于知识图谱技术的名老中医慢性胃炎辨证论治方案研究[D]. 刘凡. 中国中医科学院, 2020(01)
- [8]黄芪补肝汤治疗肝气虚型乙肝肝纤维化的临床观察[D]. 张东东. 山东中医药大学, 2020(01)
- [9]贝叶斯网络在《伤寒论》阳明病篇方、药、症规律研究中的应用[D]. 张静驿. 山西医科大学, 2020(11)
- [10]基于“肠-肝”轴探讨非酒精性脂肪性肝病湿热证的发病机制[D]. 刘西洋. 成都中医药大学, 2020(01)