环孢素A的肾毒性机制

一、环孢素A肾毒性作用的发生机制（论文文献综述）

杨雪梅^[1]（2021）在《环孢素A联合激素治疗肾病综合征的效果研究》文中进行了进一步梳理目的分析环孢素A联合激素治疗肾病综合征的效果。方法 70例原发性肾病综合征患者作为研究对象,以患者血肌酐是否较基础值升高>30%为依据分为研究组（11例）和对照组（59例）。两组患者均予以环孢素A联合激素治疗。统计分析患者治疗效果、肾毒性发生情况,并对比两组患者临床指标。结果 70例患者中显效50例（71.43%）,有效18例（25.71%）,无效2例（2.86%）,治疗总有效率为97.14%。70例患者中11例发生肾毒性,肾毒性发生率为15.71%。研究组血肌酐（78.10±42.23）μmol/L低于对照组的（138.46±38.42）μmol/L,差异具有统计学意义（t=4.7121, P<0.05）;两组的血磷、β2-微球蛋白水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;研究组环孢素A血药浓度（133.42±46.10）ng/ml显着低于对照组的（264.46±51.31）ng/ml,差异有统计学意义（P<0.05）。结论原发性肾病综合征患者应用环孢素A联合口服泼尼松片治疗效果显着,能够帮助患者降低β2-微球蛋白水平和维持血肌酐水平的稳定,在治疗过程中对环孢素A血药浓度进行监测可对肾毒性进行预防。

钟燚梦,余亨,鲁科达^[2]（2021）在《中医药防治环孢素肾毒性研究进展》文中认为环孢素A（cyclosporine A,CsA）是钙调神经磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor,CNI）,目前广泛应用于实体器官移植及自身免疫性疾病的治疗,但其肾毒性导致的慢性环孢素肾病（chronic cyclosporine nephropathy,CCN）,严重影响移植器官和患者的长期存活[1]。约1/3患者会出现与CsA剂量相关的肾功能损伤,表现为血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）增高及肾小球滤过率（GFR）下降,慢性、进行性肾毒性多发生于CsA治疗后的12个月,现代医学防治环孢素肾毒性（cyclosporine A nephrotoxicity,CN）措施有限,主要是定期监测血药浓度、

陈晓华^[3]（2020）在《PXR-CYP3A通路在环孢素A所致药物性肝损伤中的作用及机制研究》文中指出研究背景和目的环孢素A（Cyclosporine,CsA）是一种广泛应用的免疫抑制剂,它的临床应用极大地提高了实体器官移植术后患者和移植物的存活率[1]。然而,CsA的肝肾毒性严重限制其临床应用[2]。孕烷X受体（PXR）是一种配体激活的转录因子,参与多种药物代谢酶和转运体的调节,包括CsA的体内代谢酶CYP3A4和CYP3A5[3]。我们前期研究提示核受体PXR[4]及药物代谢酶CYP3A4、CYP3A5[5]某些位点的基因多态性可能与CsA导致的肝损伤相关,CYP3A5*3等位基因是CsA肝损伤发病的危险因素,而CYP3A4*18B等位基因是CsA所致肝损伤的保护性因素。体外实验表明,CsA可抑制HepG2细胞中PXR及其靶基因CYP3A4、CYP3A5的蛋白表达。对HepG2细胞中的PXR、CYP3A基因进行稳定干扰后,CsA对HepG2细胞的毒性加重[6]。结合前期的研究结果,我们推测PXR-CYP3A通路可能在CsA介导的肝损伤中起关键作用。目前,国内外尚未见PXR-CYP3A通路与CsA致肝损伤的相关报道。本课题在前期研究的基础上,以HepG2为体外模型,继续深入探讨PXR-CYP3A通路在CsA诱导的肝损伤中的作用及其分子机制,对于减少肝损伤发生及实现CsA个体化用药具有重要意义。方法:1、采用PXR激活剂利福平（Rif）、PXR抑制剂酮康唑（KTZ）预处理HepG2细胞24h后,加入不同浓度的CsA共同作用一定时间。同时将不同浓度的CsA分别作用于HepG2细胞、PXR稳定过表达细胞和PXR稳定干扰细胞一定时间。2、采用CCK8法测定细胞活力,探究CsA对HepG2的细胞活力的影响及PXR在CsA诱导的细胞毒性中的作用。3、测定细胞上清中乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）的含量,探究CsA对HepG2的细胞损伤作用,并分析PXR对CsA诱导的细胞损伤的影响。4、qRT-PCR 和 Western blot 检测PXR及其靶基因 CYP3A4、CYP3A5的mRNA及蛋白表达水平,探究肝损伤模型中诱导及抑制、稳定干扰及过表达PXR后CsA对CYP3A4、CYP3A5的转录及蛋白表达的调控作用,进一步研究PXR在CsA诱导的HepG2损伤中的作用机制。结果:1、与Control细胞比较,PXR稳定干扰细胞中PXR的mRNA及蛋白表达明显下降（p<0.01）,PXR稳定过表达细胞中PXR的mRNA及蛋白表达明显升高（p<0.01）。2、在1～100μM范围内,随着CsA给药浓度的升高和给药时间的延长,HepG2的细胞活力下降（p<0.01）。经KTZ预处理或低表达PXR的HepG2细胞中,相同的CsA给药浓度下,细胞活力下降（p<0.01）。而经Rif预处理或高表达PXR的HepG2细胞中,相同的CsA给药浓度下,细胞活力升高。3、在5～50μM范围内,随着CsA给药浓度的升高,LDH、AST均呈浓度依赖性升高（p<0.01）。经KTZ预处理或低表达PXR的HepG2细胞中,相同的CsA给药浓度下,LDH、AST升高（p<0.01）。而经Rif预处理或高表达PXR的HepG2细胞中,相同的CsA给药浓度下,LDH、AST下降（p<0.01）。4、在5～50μM范围内,随着CsA给药浓度的升高,PXR、CYP3A4、CYP3A5的转录及蛋白表达呈浓度依赖性下降（p<0.01）。经Rif预处理或高表达PXR的HepG2细胞中,CsA对CYP3A4、CYP3A5的抑制效应明显低于对照组。而经KTZ预处理或低表达PXR的HepG2细胞中,CsA对CYP3A4、CYP3A5的抑制效应明显高于对照组。结论:1、PXR稳定干扰细胞株及PXR稳定过表达细胞株构建成功。2、CsA对HepG2的细胞毒性呈浓度依赖性和时间依赖性。3、CsA可引起HepG2细胞损伤,表现为LDH、AST的升高。4、CsA的细胞毒性和损伤程度与PXR的表达水平相关。增加CsA的给药浓度、抑制或低表达PXR可增强CsA的细胞毒性和细胞损伤,反之,降低CsA的给药浓度、激活或高表达PXR可降低CsA的细胞毒性和细胞损伤。5、CsA是PXR的配体,同时也是PXR和CYP3A的抑制剂。CsA通过PXR途径介导CYP3A4、CYP3A5转录及蛋白表达的下调,这可能导致CsA代谢的减少,积累增多,加重CsA的肝损害。综上所述,PXR-CYP3A代谢通路在CsA引起的肝毒性中具有重要的作用,可能是CsA所致药物性肝损伤的作用靶点之一。PXR、CYP3A激活剂可能可以作为预防和治疗CsA所致肝损伤的前景药物,而合用PXR、CYP3A抑制剂可能存在潜在的药物相互作用,临床上应予以注意。

王晓磊,文彬,邹川,林启展,吴禹池,卢富华,刘旭生^[4]（2020）在《黄春林教授运用中医药防治环孢素A肾毒性的策略》文中指出环孢素A（CsA）急慢性肾毒性副作用明显,虽然其肾毒性呈剂量、浓度依赖性,然而CsA血药浓度在正常治疗范围时,仍有可能发生肾毒性。其主要的肾毒性就是肾纤维化,病变程度与肾功能恶化及慢性肾脏病的预后密切相关,目前尚无直接且有效的方法防治。广东省名中医黄春林教授采用现代中医取象比类、审证求因的辨证思维,在中医病机与现代病理相结合的学术思想指导下,本文提出通过判断CsA的中医药物属性及其肾毒性发生机制,临床运用防己黄芪汤合五子衍宗丸加减治疗,以增强CsA血药浓度减少其用量,同时亦可防治CsA导致的肾纤维化,达到减毒增效的目的,更好地发挥中医药独特优势,对运用中医"病证结合、机理互参"的精准辨证理念治疗临床疑难肾病提供了充分的理论依据,具有很好的临床指导意义。

王亚妮^[5]（2020）在《异基因造血干细胞移植患者环孢素A和伏立康唑的治疗药物监测》文中研究指明目的1.对某院异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）患者环孢素A（CsA）血药浓度结果进行回顾性分析,探究CsA血药浓度与术后时间、性别、年龄以及安全性和疗效的关系。2.建立高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时测定全血中CsA和伏立康唑（VRZ）血药浓度,旨在对CsA和VRZ同时进行治疗药物监测（TDM）,分析两者间的相互作用,为临床个体化、精准化给药提供依据。方法1.收集2012年6月2018年6月101例某院Allo-HSCT术后使用CsA患者的病历资料,详细记录患者基本信息、临床诊断、CsA给药剂量、CsA血药浓度结果、生化检查结果及术后存活时间等相关信息。利用SPSS20.0软件统计分析CsA血药浓度与术后时间、性别、年龄及安全性与疗效的关系。2.样品前处理采用液-液萃取的方法;色谱柱用Agilent C18（4.6 mm×75 mm,3.5μm）;流动相由甲醇-水（85︰15）组成,柱温50℃,等度洗脱;流速0.5 mL·min-1,运行10 min。质谱采用多反应监测,定量离子对为CsA:m/z 1224.8→1112.7,FK520（IS1）:m/z 814.5→604.1;VRZ:m/z 350.2→281.1,FLC（IS2）:m/z 307.0→238.0。分别采用LC-MS/MS法、酶放大免疫分析法（EMIT）、荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定30人份CsA血药浓度,使用SPSS 20.0软件对LC-MS/MS法与EMIT法和FPIA法检测结果进行相关性和一致性评价。3.进行一项自身前后对照研究,根据纳入排除标准,收集2019年1月2019年12月在某院干细胞移植中心进行Allo-HSCT的患者,测定VRZ给药前和给药后的CsA与VRZ的稳态血药浓度,使用SPSS 20.0软件对VRZ给药前后CsA的C/D比值以及VRZ浓度对CsA的C/D比值增加的影响进行统计分析。结果1.本研究共收集101例Allo-HSCT患者,其中男性患者64名,女性患者37名,累计测定CsA血药浓度696例/次,分布在治疗浓度150400 ng·mL-1范围内的299例/次,占42.96%;101例患者中,平均血药浓度在治疗范围150400 ng·mL-1内的有74例,占73.27%。术后时间、性别、年龄均对CsA血药浓度有一定的影响,CsA血药浓度<200 ng·mL-1时,急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率为62.50%,>200 ng·mL-1时,aGVHD发生率为37.70%,CsA血药浓度>400 ng·mL-1时,肾损伤发生率为70.00%,肝损伤发生率为60.00%。2.建立的LC-MS/MS同时测定CsA和VRZ血药浓度的方法,其线性范围和定量限均符合测定要求,回收率均在80%120%,日间、日内精密度<15%。3种方法测定30例患者CsA血药浓度结果分别为:LC-MS/MS法为103.49±47.24 ng·mL-1,EMIT法为132.04±59.73 ng·mL-1,FPIA法为148.94±72.48 ng·mL-1。配对t检验显示LC-MS/MS法测定值显着低于EMIT法及FPIA法（P<0.05）,但Pearson分析显示LC-MS/MS法与EMIT法及FPIA法测定结果趋势间具有显着相关性（r=0.908,0.923）,Bland-Altman图显示,LC-MS/MS法与EMIT法测定结果偏差会小一些,一致性更好。3.在2019年1月2019年12月期间共收集Allo-HSCT患者15例,其使用VRZ57 d后,CsA的C/D比值中位数为123.50（45.88,178.24）(ng·mL-1)/（mg/kg）,给VRZ前的中位数为64.14（25.35,112.36）(ng·mL-1)/（mg/kg）,Wilcoxon符号秩和检验有显着性差异（P<0.001）。VRZ血药浓度的中位数为1.74（0.48,3.70）μg·mL-1,CsA的C/D比值增加中位数为82.61%（8.00%,190.00%）,Spearman分析表明无显着相关性（ρ=-0.273,P=0.32）。结论1.在长期治疗中,不同个体对CsA的敏感性和耐受性差异较大,其血药浓度受到术后时间、性别、年龄等多种因素的影响。当CsA血药浓度<200 ng·mL-1时,aGVHD发生率高;当CsA血药浓度>400 ng·mL-1时,肝肾不良反应的发生率增高。建议CsA血药浓度安全有效范围调整为200400 ng·mL-1。2.本实验建立的LC-MS/MS方法可以用于同时测定全血中CsA和VRZ血药浓度,方法快速、灵敏、专属性强且重现性好。对比发现,LC-MS/MS法与传统免疫分析法（EMIT法、FPIA法）测定的CsA血药浓度结果间线性关系良好,但免疫分析法（EMIT法、FPIA法）测定结果显着高于LC-MS/MS法。进一步统计分析表明LC-MS/MS法与EMIT法结果一致性更佳,两种方法之间具有相互替代性。3.CsA与VRZ之间存在明显的药物相互作用（DDI）,VRZ使CsA血药浓度显着性升高,但VRZ血药浓度与CsA血药浓度升高幅度无显着相关,说明VRZ与CsA之间的DDI程度大小存在个体差异。为了能够更好地保障Allo-HSCT患者联合使用CsA和VRZ的有效性和安全性,采用LC-MS/MS法同时快速监测两者血药浓度并做精细化调整尤为重要。

桑义民,王淑秋^[6]（2019）在《环孢素A移植肾毒性损害的病理特点及其临床应用探讨》文中认为目的:探讨环孢素A（CsA）移植肾毒性损害的病理特点及其临床应用效果。方法:选取2017年3月-2018年3月本院收治的肾移植患者70例。根据肾损伤情况将其分为研究组（n=40,发生肾毒性损害）和对照组（n=30,未发生肾毒性损害）。两组患者在肾移植后均服用环孢素胶囊,分析研究组CsA移植肾毒性损害的病理特点,比较两组总胆汁酸（TBA）、血清总胆红素（STB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常情况,研究组不同CsA血药浓度与肝功能指标情况。结果:研究组中急性肾毒性损害38例（其中合并急性排斥6例,合并肾小管坏死11例）,急性患者的病理表现主要为肾小管毒性损害,嗜银染色肾小管基底膜未发现明显增厚现象,一小部分上皮细胞内发生了钙化沉着与包涵体样物,肾近曲小管上皮细胞有大小不一的空泡样变;慢性肾毒性损伤2例,主要的病理表现为近肾小球细小动脉表现为黏液与玻璃样病变,肾间质表现为病灶状纤维化、嗜银染色、纤维化区域没有明显的细胞浸润、基底膜增厚、没有肾小管上皮发生萎缩。研究组TBA、STB、ALT异常率均高于对照组（P<0.05）。CsA血药浓度>600 ng/mL的TBA、STB、ALT水平及肝损伤发生率均高于其他血液浓度（P<0.05）。结论:患者进行肾移植后给予CsA的过程中,要对患者的血药浓度进行密切的监测,同时要根据患者的肝功能情况,对CsA的使用剂量进行调整,以预防或减轻患者肾毒性损害的发生。

李辉^[7]（2019）在《百令提取液对环孢素诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化及其TGF-β1/Smads信号通路的影响》文中研究说明目的:探讨百令提取液对环孢素（CsA）诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化（EMT）中TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:1.将体外培养的正常大鼠肾小管上皮细胞株（NRK-52E）分为正常对照组（无加药组）及不同药物（环孢素、TGF-β1抑制剂组、百令提取液）干预组,CCK8法检测细胞的活力。2.将NRK-52E细胞培养分为6组:空白对照组（A组）;环孢素组（B组）;百令提取液组（C组）;环孢素+TGF-β1抑制剂组（D组）;环孢素+百令提取液组（E组）;环孢素+百令提取液+TGF-β1抑制剂组（F组）,通过RT-PCR、免疫组化、免疫荧光、蛋白印迹方法检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGF-β1、Smad2、Smad7 mRNA和蛋白表达。结果:1.环孢素A血清诱导NRK-52E细胞后其增殖率明显下降,给予一定浓度的TGF-β1受体抑制剂或百令提取液干预24h后,其细胞增殖率较环孢素A组均增高（P<0.05）,且百令提取液干预组活力较TGF-β1受体抑制剂组高（P<0.05）,TGF-β1受体抑制剂、百令提取液最佳浓度分别为10μmol/L、0.5g/L。2.α-SMA、Smad2 mRNA及蛋白:B、D、E、F组与A组、C组分别比较mRNA、蛋白表达均有上调,差异有统计学意义（P<0.05）,其中B组较D、E、F组上调显着;C组、A组比较无统计学意义（P>0.05）;D、E、F组间mRNA分别比较无统计学意义（P>0.05）。而D、E、F组间比较,D组与E组蛋白表达比较无统计学意义（P>0.05）,E组比F组蛋白表达上调,差异有统计学意义（P<0.05）。3.TGF-β1mRNA及蛋白:B、D、E、F组与A组、C组分别比较mRNA、蛋白表达均有上调,差异有统计学意义（P<0.05）,其中B组较D、E、F组上调显着;C组、A组比较无统计学意义（P>0.05）;D组与E、F组比较无统计学意义（P>0.05）,E组与F组比较差异有统计学意义（P<0.05）。4.Smad7 mRNA及蛋白:A组、C组与B、D、E、F组分别比较,B、D、E、F组mRNA、蛋白表达均有不同程度下调,有统计学差异（P<0.05）,其中B组较D、E、F组下调显着,而A、C组间无统计学差异（P>0.05）;D、E、F组间比较,D、E组间比较无统计学意义（P>0.05）,D组与F组、E组与F组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.百令提取液可促进大鼠肾小管上皮细胞的活力,其有效阻断环孢素A对大鼠肾小管上皮细胞的增殖抑制作用。2.百令提取液可通过部分阻断TGF-β1/Smads信号通路有效抑制环孢素A诱导大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）。

黄凇崧,何常^[8]（2018）在《柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾功能及肾组织病理形态学影响研究》文中研究说明目的:分析柴苓汤对慢性环孢素A肾病（CCN）大鼠肾功能及肾组织病理形态学影响。方法:选取由本院动物实验中心提供雄性SD健康大鼠40只,依据随机数字表法将大鼠分成4组,缬沙坦组、对照组、柴苓汤组及模型组,每组各10只;30mg/kg/天灌服环孢霉素A（Cs A）,持续灌服28天以建立CCN大鼠模型,对照组则灌服等剂量的橄榄油;造模时缬沙坦组和柴苓汤组分别服用10mg/kg/天缬沙坦与3g/kg/天柴苓汤,对照组与模型组则使用等剂量生理盐水;在第29天将大鼠肾脏组织切除;观察大鼠一般情况,检测肾功能和肾组织病理改变情况。结果:模型组大鼠肾小管间质受损参数均比对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）,柴苓汤组和缬沙坦组大鼠肾小管间质受损参数均低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）;模型组BUN、Scr水平高于对照组,Ccr低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;柴苓汤组与缬沙坦组BUN水平高于对照组,Ccr低于对照组,BUN、Scr水平低于模型组,Ccr高于模型组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:柴苓汤可显着降低CCN大鼠肾实质受损情况,使肾功能有效改善。

霍晓奎,刘克辛^[9]（2019）在《亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护的基础和临床研究进展》文中研究指明亚胺培南是一种碳青霉烯类抗生素,在临床上和西司他丁组成复方制剂,用于多重耐药和重症感染的治疗。肾毒性是亚胺培南的常见不良反应,在儿童和老年等肾功不全群体中,应用亚胺培南导致肾脏毒性的风险更大。西司他丁具有肾保护活性,可降低顺铂、万古霉素、环孢素A等药物的肾毒性。本文对近年来亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护作用的研究进展进行综述,从基础研究和临床应用的角度,揭示亚胺培南和西司他丁在肾脏产生不同效应的可能机制,为亚胺培南和西司他丁的临床安全合理应用提供理论基础和科学建议。

吴慧仪,潘裕华,劳海燕^[10]（2018）在《环孢素A致重度慢性肾小管-间质损伤1例》文中认为1例膜性肾病患者使用环孢素A联合小剂量糖皮质激素治疗后出现血肌酐进行性升高、血压升高,重复肾穿刺活检术提示病理改变为Ⅲ期膜性肾病伴重度慢性肾小管-间质损伤。结合患者病史、临床表现、实验室及病理检查,排除其他因素,考虑主要为环孢素A所致不可逆重度慢性肾小管-间质损伤。通过对病例的分析总结提示,环孢素A慢性肾毒性副作用明显,虽然其肾毒性呈剂量、浓度依赖性,但其血药浓度在正常治疗范围时,仍有可能发生肾毒性。因此,临床医生在用药过程中应高度重视,充分掌握环孢素A相关知识,对其引起的肾毒性提前预防、早期发现、及时干预,降低其发生风险和危害。

二、环孢素A肾毒性作用的发生机制（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、环孢素A肾毒性作用的发生机制（论文提纲范文）

（1）环孢素A联合激素治疗肾病综合征的效果研究（论文提纲范文）

（2）中医药防治环孢素肾毒性研究进展（论文提纲范文）

（3）PXR-CYP3A通路在环孢素A所致药物性肝损伤中的作用及机制研究（论文提纲范文）

（4）黄春林教授运用中医药防治环孢素A肾毒性的策略（论文提纲范文）

（5）异基因造血干细胞移植患者环孢素A和伏立康唑的治疗药物监测（论文提纲范文）

（6）环孢素A移植肾毒性损害的病理特点及其临床应用探讨（论文提纲范文）

（7）百令提取液对环孢素诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化及其TGF-β1/Smads信号通路的影响（论文提纲范文）

（8）柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾功能及肾组织病理形态学影响研究（论文提纲范文）

（9）亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护的基础和临床研究进展（论文提纲范文）

（10）环孢素A致重度慢性肾小管-间质损伤1例（论文提纲范文）

四、环孢素A肾毒性作用的发生机制（论文参考文献）

• [1]环孢素A联合激素治疗肾病综合征的效果研究[J]. 杨雪梅. 中国现代药物应用, 2021(09)
• [2]中医药防治环孢素肾毒性研究进展[J]. 钟燚梦,余亨,鲁科达. 浙江中西医结合杂志, 2021(01)
• [3]PXR-CYP3A通路在环孢素A所致药物性肝损伤中的作用及机制研究[D]. 陈晓华. 南方医科大学, 2020(01)
• [4]黄春林教授运用中医药防治环孢素A肾毒性的策略[J]. 王晓磊,文彬,邹川,林启展,吴禹池,卢富华,刘旭生. 世界科学技术-中医药现代化, 2020(04)
• [5]异基因造血干细胞移植患者环孢素A和伏立康唑的治疗药物监测[D]. 王亚妮. 宁夏医科大学, 2020(08)
• [6]环孢素A移植肾毒性损害的病理特点及其临床应用探讨[J]. 桑义民,王淑秋. 中国医学创新, 2019(20)
• [7]百令提取液对环孢素诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化及其TGF-β1/Smads信号通路的影响[D]. 李辉. 遵义医科大学, 2019(08)
• [8]柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾功能及肾组织病理形态学影响研究[J]. 黄凇崧,何常. 四川中医, 2018(07)
• [9]亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护的基础和临床研究进展[J]. 霍晓奎,刘克辛. 药物评价研究, 2019(07)
• [10]环孢素A致重度慢性肾小管-间质损伤1例[J]. 吴慧仪,潘裕华,劳海燕. 中国医药导报, 2018(15)

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